靶向肿瘤新生血管的顺磁性纳米脂质体在MRI诊断肺癌中的研究

摘要：

目的:构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体,通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值.方法:靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethoxy carbony, Fmoc)固相合成法获得,薄膜超声法制备靶向纳米脂质体,超滤离心法测定钆双胺(Gd-DPTA-BMA)包封率;激光粒度分析仪测定平均粒径;偶氮氯膦Ⅲ比色法测定钆含量;对肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型行MRI,评价靶向纳米脂质体对肿瘤特异性MRI信号增强作用.结果:分别制备获得以整合素αVβ3、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)-1、 VEGFR-2为靶点的及不同连接方式的靶向纳米脂质体,包封率为55.5%～60.1%;平均粒径为109～128nm,其中以整合素受体αVβ3和VEGFR-2为靶点分子的顺磁性纳米脂质体在裸鼠移植瘤模型中显示出良好的肿瘤特异性MRI成像信号增强作用,尤以整合素受体为佳;其中连接臂又以采用疏水性连接臂6-氨基己酸效果最好.MRI T1加权像上肿瘤信号强度明显增强,可达对照的1.8～2.8倍,并清晰显示直径为2～5mm的微小肿瘤病灶;体内生物分布测定表明,肿瘤部位Gd3+浓度高于心脏、肺、肝脏、肌肉等器官,也略高于脾脏和肾脏.结论:构建的靶向顺磁性纳米脂质体具有肿瘤特异性,肿瘤部位持续时间长,MRI信号强度高,可清晰显示直径2～5mm微小肿瘤病灶,有可能发展成为新的肿瘤特异性磁共振对比剂.

关键词：肺肿瘤、磁共振成像、新生血管化、病理性、纳米技术、顺磁性

所属期刊栏目：28

分类号：R730.4(肿瘤学)

资助基金：上海市自然科学基金072R14124;上海市纳米科技专项基金0752nm018

在线出版日期：2008-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：494-497