组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨肉瘤侵袭性及HIF-1α表达的影响

摘要：

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂体外抗骨肉瘤活性及作用机制.方法:体外去铁胺模拟低氧培养骨肉瘤MG-63细胞株,给予曲古抑霉素A (trichostatin A, TSA)处理,Transwell法检测TSA对骨肉瘤细胞侵袭性的影响,RT-PCR、Western印迹法、ELISA等方法检测TSA在不同浓度、不同作用时间点时对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白表达的影响.结果:骨肉瘤MG-63细胞经TSA 50、100、200、300和500 nmoL/L处理后,细胞侵袭性明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);模拟低氧可以诱导HIF-1α及VEGF mRNA、蛋白的表达,TSA明显抑制HIF-1α及VEGF的表达,并呈一定的量效及时效关系.结论:HDAC抑制剂具有明显的体外抗骨肉瘤活性,抑制HIF-1α的表达及抗血管生成,可作为一种通过HIF-1α靶点发挥抗血管生成作用的新型抗瘤药物.

关键词：骨肉瘤、肿瘤浸润、曲古抑霉素A、缺氧诱导因子1、α亚基

所属期刊栏目：28

分类号：R738.1(肿瘤学)

资助基金：上海交通大学校科研和校改项目BXJ0631

在线出版日期：2008-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：472-475