HIF-1α在食管上皮细胞中的诱导表达及对光动力疗法的影响

摘要：

目的:探讨食管上皮Het-1A细胞经诱导表达HIF-1α后对光动力学效应的影响.方法:HIF-1α的稳定高表达采用氯化钴(CoCl2)化学诱导法,并应用光敏剂5-ALA处理细胞,光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)光照射采用波长＞600 m的红光光源,细胞存活活性以MTS法测定,应用Western blot测定HIF-1α蛋白质水平,RNA干扰采用脂质体转染法,并利用TdT流式细胞法测定细胞凋亡率.结果:Het-1A细胞经100μmol/L的CoCl2孵育4 h后可诱导HIF-1α蛋白的高表达;PDT后高表达HIF-1α的细胞具有较高的细胞存活活性,且细胞凋亡率由未诱导时的16%降低至4%;不同浓度CoCl2诱导的HIF-1α蛋白质水平与PDT后细胞存活活性相一致;siRNA转染阻断HIF-1α的诱导表达,细胞又恢复了对PDT的应答能力.结论:HIF-1α在Het-1A细胞中的高表达使PDT效果下降;HIF-1α部分通过抑制PDT引起的细胞凋亡而抵御PDT效应.提示HIF-1α可作为治疗靶基因,降低肿瘤组织HIF-1α表达水平可能有助于改善PDT临床疗效.

关键词：基因表达调控、肿瘤、光化学疗法、RNA、小干扰、上皮细胞、食管、缺氧诱导因子-1α、光动力治疗

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分类号：R73(肿瘤学)

资助基金："211工程"重点项目教重办2002第2号;河南省科技攻关项目0223030800

在线出版日期：2006-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：507-511