重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因预防和治疗B16黑素瘤的实验研究

摘要：

目的:研究重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因(rAAV-AG)对B16F0恶性黑素瘤细胞生长的影响.方法:观察rAAV-AG单次肌肉注射在预防肿瘤生长、血行转移及治疗肿瘤方面的不同作用;Western blot法定性检测血管抑素表达情况;免疫组化法检测肿瘤组织中的微血管密度(MVD);TUNEL法检测肿瘤凋亡细胞数.结果:rAAV-AG单次肌肉注射后第2周至实验结束时(～70 d)小鼠体内均有血管抑素表达;预防肿瘤生长抑瘤率为97%(P＜0.01);预防肝、肺转移抑瘤率分别为37.5%(P＜0.05)和47.7%(P＜0.01);低、中、高剂量组治疗肿瘤抑瘤率分别为44%、61%和65%,小鼠中位生存时间分别为58 d、66 d和68 d,与生理盐水组比较,低剂量组无显著性差异(P=0.06),中、高剂量组均有显著性差异(P＜0.01);基因治疗各组肿瘤MVD减少,凋亡细胞数增加,与生理盐水组比较,统计结果与各组抑瘤率一致.结论:rAAV-AG单次肌肉注射能有效预防和治疗B16恶性黑素瘤的生长及血行转移,延长荷瘤小鼠的生存期;在一定剂量范围内其抑瘤效应呈剂量依赖性;抑瘤作用可能是通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.

关键词：黑素瘤、实验性、血管抑制素类、腺病毒科、基因疗法

所属期刊栏目：26

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：浙江省湖州市自然科学基金05JJ30167;湖南省卫生厅科研项目B2005-070

在线出版日期：2006-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：426-430