ATRA联合IFN-α对PC-3细胞株的生长抑制作用以及对GRIM-19和STAT 3基因表达的影响

摘要：

目的:研究ATRA联合IFN-α对人激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株的生长抑制作用及对凋亡相关基因GRIM-19和原癌基因STAT3表达的影响.方法:采用MTT比色法筛选ATRA和IFN-α联合应用的最佳时间和剂量;相差显微镜及吖啶橙染色观察其对PC-3细胞的促凋亡作用;DNAladder提取试剂盒检测用药后细胞凋亡;RT-PCR方法观察用药后PC-3细胞GRIM-19 mRNA的表达;Western blot分别检测GRIM-19、STAT3的蛋白表达.结果:ATRA 1 μmol/L联合IFN-α1 000 U/mL作用72 h对PC-3细胞有显著的增殖抑制作用,与溶媒对照组、ATRA或IFN-α单独应用组比较,差异显著(P＜0.05).形态学观察两药合用后PC-3细胞呈现典型的凋亡征象.DNA电泳图谱在ATRA和IFN-α两药合用组可见较ATRA单独应用组更为明显的DNA ladder,IFN-α单独用药组及对照组没有出现DNA降解.RT-PCR结果表明,ATRA和IFN-α两药合用GRIM-19 mRNA表达增强,与对照组和ATRA、IFN-α组比较,差异显著(P＜0.05).Western blot结果显示,两药合用组GRIM-19蛋白表达增强,STAT3蛋白表达减弱,与对照组、ATRA、IFN-α组比较,差异有显著性(P＜0.05).结论:ATRA和IFN-α联合应用可抑制PC-3细胞的增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是通过上调GRIM-19基因表达,进而下调原癌基因STAT3表达实现的.

关键词：前列腺肿瘤、维甲酸、干扰素α、细胞凋亡、基因、GRIM-19、STAT3、基因表达、PC-3细胞

所属期刊栏目：26

分类号：R73-74(肿瘤学)

资助基金：科技部国际科技合作项目2004DFB02000;中-日合作项目59

在线出版日期：2006-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：228-231