拓扑替康促人卵巢癌顺铂耐药细胞株凋亡机制的初步研究

摘要：

目的探讨拓扑替康(TPT)对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP和COC1/DDP的杀伤和诱导凋亡活性及其作用机制.方法用MTT比色法测定TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP和COC1/DDP的杀伤效应;透射电镜和DNA凝胶电泳研究TPT对靶细胞的凋亡诱导活性;Western blot检测凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达.结果TPT对A2780/DDP和COC1/DDP细胞均有较强的体外杀伤作用,其IC50值分别为102.91 ng/ml和111.75 ng/ml;TPT能诱导A2780/DDP和COC1/DDP细胞产生凋亡,DNA凝胶电泳呈现典型的凋亡梯度,透射电镜观察到细胞核染色质固缩、边集,胞质浓缩,出现空泡等典型的凋亡超微结构改变;TPT不影响bcl-2蛋白表达,却能上调bax蛋白表达,增大bax/bcl-2比值,且呈剂量依赖性.结论TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP和COC1/DDP均有明显的杀伤和促凋亡作用,其机制可能与bax基因表达上调而提高bax/bcl-2比值有关.

关键词：卵巢肿瘤、拓扑替康、细胞凋亡、bcl-2蛋白、bax蛋白

所属期刊栏目：24

分类号：R730.53(肿瘤学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2002CB513100;国家自然科学基金30025017

在线出版日期：2005-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：554-557