葛根素通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路诱导人肾癌786-O细胞凋亡的研究

摘要：

目的 研究葛根素对人肾癌786-O细胞凋亡的影响及其机制.方法 分别以DMSO(空白对照组)、不同浓度葛根素(10、20、40 mg/L)和PI3K抑制剂LY29400215 mg/L干预对数生长期人肾癌786-O细胞48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡水平,West-ern blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(Tyr317)[p-PI3K(Tyr317)]、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化 Akt(Ser473)[p-Akt(Ser473)]、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化 GSK-3β(Ser21)[p-GSK-3β(Ser21)]、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、激活型 Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果 与空白对照组比较,葛根素 10、20、40 mg/L 组和 LY294002 15 mg/L 组 786-0 细胞增殖抑制率升高[(17.04±2.92)％、(26.48±4.77)％、(42.79±6.81)％、(35.73±6.12)％比(3.47±0.53)％,P＜0.01]、凋亡率升高[(13.72± 2.38)％、(30.41±4.05)％、(55.39±6.72)％、(36.08±4.32)％比(2.64±0.51)％,P＜0.01].与空白对照组比较,葛根素 20、40 mg/L 组和 LY294002 15 mg/L 组 786-0 细胞 p-PI3K(Tyr317)、p-Akt(Ser473)、p-GSK-3β(Ser21)、Bcl-2 表达下调[p-PI3K(Tyr317):(0.58±0.13)、(0.32±0.07)、(0.38±0.08)比(1.03± 0.24);p-Akt(Ser473):(0.25±0.06)、(0.09±0.03)、(0.11±0.03)比(0.51±0.12);p-GSK-3β(Ser21):(0.12±0.03)、(0.07±0.02)、(0.09±0.03)比(0.58±0.13);Bcl-2:(0.31±0.08)、(0.1 8±0.05)、(0.21±0.07)比(0.48±0.12),P 均＜0.01],Caspase-9、Cleaved Caspase-3、Bax 表达上调[Caspase-9:(0.37±0.08)、(0.66±0.13)、(0.58±0.11)比(0.17±0.04);Cleaved Caspase-3:(0.25±0.06)、(0.72±0.16)、(0.43±0.12)比(0.11±0.03);Bax:(0.36±0.08)、(0.62±0.12)、(0.20±0.05)比(0.08±0.02),P均＜0.01],PI3K、Akt、GSK-3β 磷酸化率降低[PI3K 磷酸化率:(0.55±0.15)、(0.29±0.08)、(0.34±0.09)比(0.92±0.28);Akt磷酸化率:(0.24±0.07)、(0.09±0.03)、(0.11±0.04)比(0.53±0.14);GSK-3β 磷酸化率:(0.14±0.04)、(0.08±0.03)、(0.10±0.04)比(0.62±0.15),P均＜0.01],Bax/Bcl-2 比值升高[(1.16±0.27)、(3.41±0.65)、(0.95±0.22)比(0.17±0.04),P＜0.01].与 LY294002 15 mg/L 组比较,葛根素 40 mg/L 组 786-0 细胞增殖抑制率升高[(42.79±6.81)％比(35.73±6.12)％,P＜0.05]、凋亡率升高[(55.39±6.72)％比(36.08± 4.32)％,P＜0.01],Cleaved Caspase-3、Bax 表达上调[Cleaved Caspase-3:(0.72±0.16)比(0.43±0.12);Bax:(0.62±0.12)比(0.20±0.05),P 均＜0.01],Bax/Bcl-2 比值升高[(3.41±0.65)比(0.95±0.22),P＜0.01],两组间其他指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 葛根素具有诱导人肾癌786-O细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关.

关键词：葛根素、肾癌、增殖、细胞凋亡、PI3K/Akt/GSK-3β信号通路

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分类号：R735.7;R363;R285.5

资助基金：浙江省宁波市科技局计划项目No.202002N4913

在线出版日期：2023-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：893-898