雷公藤甲素调控p53/SLC7A11轴诱导结肠癌细胞铁死亡

摘要：

目的 探讨雷公藤甲素调控p53/SLC7A11 轴诱导结肠癌细胞铁死亡的分子机制.方法 培养人结肠癌细胞系HCT116,采用CCK-8 法检测细胞活力,EdU实验和平板克隆形成实验检测细胞增殖与克隆能力;铁死亡相关检测试剂盒测定Fe2+离子、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,流式细胞术检测活性氧自由基(ROS)水平;JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测p53、SLC7A11 蛋白表达水平.结果 CCK-8 实验显示,雷公藤甲素呈浓度梯度依赖性抑制结肠癌细胞活力,其IC50 为 47.82 nmol/L;EdU实验和平板克隆形成实验证实,雷公藤甲素可显著抑制结肠癌细胞增殖与克隆能力(P＜0.05);在雷公藤甲素干预后,铁死亡相关指标检测发现,HCT116 细胞Fe2+离子[(4.71±0.45)μmol/L比(1.01±0.13)μmol/L,P＜0.05]、MDA[(2.77±0.31)μmol/L比(1.25±0.24)μmol/L,P＜0.05]及ROS[(21446.67±1116.95)比(5232.00±491.54),P＜0.05]水平显著升高,GSH含量[(1.97±0.71)nmol/L比(8.64±0.94)nmol/L,P＜0.05]降低;并在荧光显微镜下观察到HCT116 细胞线粒体膜电位下降(P＜0.05).进一步通过Western blot实验发现,HCT116 细胞p53 蛋白表达增加,SLC7A11 蛋白表达下调(P＜0.05).结论 雷公藤甲素可通过调控p53/SLC7A11 轴诱导结肠癌细胞铁死亡,抑制结肠癌细胞增殖与克隆.

关键词：雷公藤甲素、p53/SLC7A11轴、结肠癌、铁死亡

所属期刊栏目：33

分类号：R734.2;R392.12;R285.5

在线出版日期：2023-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：502-505,511