二甲双胍诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖作用机制的研究

摘要：

目的 探讨二甲双胍通过诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖的作用和机制.方法 常规培养正常人神经胶质细胞和胶质瘤细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞脂质过氧化产物[5-、12-和15-羟二十碳四烯酸(HETE)]的变化,Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)和链脂肪酸-CoA连接酶(ACSL-4)表达;二甲双胍处理胶质瘤细胞U87,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力改变,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH释放量,5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,丙二醛(MDA)试剂盒检测细胞MDA水平,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白GPX4和ACSL-4蛋白表达;二甲双胍联合铁死亡抑制剂(ferrostatin-1)处理U87细胞,进一步验证胶质瘤细胞铁死亡机制.结果 与正常胶质细胞比较,胶质瘤细胞脂质过氧化产物5-、12-和15-HETE水平降低,铁死亡标志蛋白GPX4表达增多,ACSL-4蛋白表达减少;二甲双胍处理U87细胞后,铁死亡蛋白GPX4表达减少,ACSL-4蛋白表达增多,MDA水平[(321±31)％比(100±12)％,P<0.01]和ROS水平增加,细胞活力[(57±11)％比(100±10)％,P<0.01]下降;ferrostatin-1联合二甲双胍处理U87细胞,GPX4表达增多,ACSL-4表达减少,MDA[(160±14)％比(295±21)％,P<0.001]和ROS水平降低,细胞活力[(81±5)％比(61±9)％,P<0.05]升高.结论 二甲双胍可能通过促进胶质瘤细胞U87铁死亡的发生从而抑制细胞增殖.

关键词：二甲双胍、胶质瘤、铁死亡、增殖

所属期刊栏目：33

分类号：R739.41;R285.5;R96

资助基金：浙江省温州市基础性医疗卫生科技项目No.Y2020983

在线出版日期：2023-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：112-116,122