虫草素对脂多糖诱导的急性肺损伤模型大鼠的保护作用及TLR4/NF-κB通路的影响

摘要：

目的 探讨虫草素对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法 SPF级成年SD大鼠60只,12只大鼠作为对照组;48只通过脂多糖诱导建立ALI模型大鼠,随机分成模型组、虫草素低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,每组12只.虫草素各剂量组大鼠腹腔注射相应剂量的虫草素,模型组和对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,连续给药1周(1次/d).检测大鼠动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、TLR4、NF-κB信使核糖核酸(mRNA)和蛋白水平,观察肺组织形态学并进行肺损伤评分.结果 对照组大鼠肺泡组织结构正常;模型组肺泡组织受损,毛细血管扩张,红细胞渗漏和肺组织液分泌,可见炎症细胞浸润;虫草素干预后,肺泡组织趋于正常,肺泡壁变薄,红细胞、分泌液减少,炎症细胞浸润减少.与对照组比较,模型组大鼠PaO2水平[(52.97±4.13)mmHg比(90.05±7.09)mmHg,P<0.05]降低,PaCO2[(48.03±7.56)mmHg比(29.13±4.01)mmHg,P<0.05]、肺损伤评分[(9.58±1.03)分比(0.00±0.00)分,P<0.05]、肺组织TNF-α[(30.16±8.12)pg/mg比(19.02±4.03)pg/mg,P<0.05]、IL-6[(25.47±7.16)pg/mg比(9.03±1.95)pg/mg,P<0.05]、IL-1β[(77.51±16.34)pg/mg比(40.22±9.83)pg/mg,P<0.05]、TLR4、NF-κB mRNA[TLR4 mRNA:(3.26±0.52)比(1.00±0.02),NF-κB mRNA:(3.38±0.47)比(1.00±0.03),P均<0.05]和蛋白[TLR4蛋白:(1.09±0.15)比(0.31±0.02),NF-κB蛋白:(1.43±0.22)比(0.21±0.03),P均<0.05]水平升高.与模型组比较,虫草素低、中、高剂量组大鼠PaO2水平[(63.11±5.02)mmHg、(72.28±5.63)mmHg、(80.16±6.50)mmHg比(52.97±4.13)mmHg,P均<0.05]依次升高,PaCO2[(42.24±6.90)mmHg、(38.55±5.28)mmHg、(33.92±4.77)mmHg比(48.03±7.56)mmHg,P均<0.05],肺损伤评分[(6.92±0.87)分、(4.03±0.61)分、(2.19±0.33)分比(9.58±1.03)分,P均<0.05],肺组织TNF-α[(27.09±7.05)pg/mg、(25.01±6.52)pg/mg、(22.93±5.14)pg/mg比(30.16±8.12)pg/mg,P均<0.05],IL-6[(20.59±5.08)pg/mg、(17.02±4.07)pg/mg、(13.28±3.13)pg/mg比(25.47±7.16)pg/mg,P均<0.05],IL-1β[(60.44±13.05)pg/mg、(57.17±11.02)pg/mg、(50.23±10.27)pg/mg比(77.51±16.34)pg/mg,P均<0.05],TLR4、NF-κB mRNA[TLR4 mRNA:(2.57±0.31)、(2.03±0.18)、(1.61±0.10)比(3.26±0.52),NF-κB mRNA:(2.74±0.40)、(2.05±0.26)、(1.43±0.12)比(3.38±0.47),P均<0.05],TLR4和NF-κB蛋白[TLR4蛋白:(0.92±0.10)、(0.73±0.08)、(0.56±0.05)比(1.09±0.15),NF-κB蛋白:(1.05±0.16)、(0.86±0.11)、(0.50±0.07)比(1.43±0.22),P均<0.05]水平依次降低.结论 虫草素可改善ALI大鼠肺功能和肺损伤,降低肺部炎症反应,其机制可能与虫草素抑制ALI大鼠肺组织TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达进而抑制TLR4/NF-κB通路的激活有关.

关键词：大鼠、虫草素、急性肺损伤、炎症反应、Toll样受体4/核因子-κB通路

所属期刊栏目：32

分类号：R563;R285.5;R965

在线出版日期：2022-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：991-996