miR-103通过NF-κB通路上调MGMT表达诱导胃癌细胞紫杉醇耐药

摘要：

目的 观察miR-103在胃癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用,并探讨其作用机制.方法 构建PTX耐药胃癌NCI-N87细胞(N87/PTX);N87/PTX细胞转染miR-103 inhibitor和阴性对照,分别设为miR-103 inhibitor组和阴性对照组(NC),同时以未转染的N87/PTX细胞作为空白对照组(Control).四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞miR-103表达水平;生物信息学分析miR-103的靶基因;结晶紫染色法检测细胞贴壁存活率;免疫荧光法检测细胞NF-κB p65定位;蛋白印记法检测p-NF-κB p65、IKBα、MGMT蛋白表达变化.结果 N87/PTX细胞耐药指数为27.1.与正常N87细胞比较,N87/PTX细胞miR-103表达水平显著升高(P<0.01).miR-103 inhibitor可显著降低PTX对N87/PTX细胞的IC50(P<0.01),增强N87/PTX细胞对PTX的敏感性(P<0.01).IKBα蛋白的编码基因NFKBIA与miR-103存在互补结合位点.与正常N87细胞比较,N87/PTX细胞IKBα表达明显下调,p-NF-κBp65和MGMT表达显著升高(P均<0.01).抑制miR-103可上调IKBα蛋白表达,下调p-NF-κB p65和MGMT蛋白表达(P均<0.01).结论 miR-103可能通过降解IKBα诱导NF-κB p65入核,NF-κB p65增强MGMT转录表达从而介导胃癌细胞对PTX耐药.

关键词：微小RNA-103、核转录因子-κB抑制蛋白α、核转录因子-κB、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶、紫杉醇、胃癌、耐药

所属期刊栏目：32

分类号：R737.31;R285.5;R331

在线出版日期：2022-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：907-911,917