卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾病模型小鼠肾脏的保护作用

摘要：

目的 探讨卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾脏疾病(DKD)模型小鼠肾脏的保护作用.方法 采用db雄性小鼠6只作为正常对照组(NC组);SPF级2型糖尿病模型6周龄db/db雄性小鼠12只,高脂饲料完成DKD造模,采用随机数字表法分为DKD组和糖尿病肾病+卡格列净干预组(DKD+Can组),各6只,NC组、DKD组分别予生理盐水10mL/kg,灌胃,1次/d,卡格列净干预组小鼠予10mg/(kg·d),灌胃,1次/d,共灌胃12周.末次灌胃后检测小鼠生理生化指标,PAS法染色观察各组小鼠肾脏组织形态,采用Westren blot方法检测肾组织Sirt1、Claudin-1、β-catenin、Snail蛋白表达水平.结果 与NC组比较,DKD组小鼠肾组织Sirt1蛋白表达水平下降[(0.10±0.28)比(0.33±0.17);P<0.05];与DKD组比较,DKD+Can组Sirt1蛋白表达水平上升[(0.24±0.01)比(0.10±0.28);P<0.01];DKD组Claudin-1、β-catenin、Snail表达较NC组升高[Claudin-1:(0.24±0.02)比(0.05±0.00);β-catenin:(0.42±0.03)比(0.08±0.00);Snail:(0.20±0.01)比(0.06±0.00);P均<0.05].DKD+Can组Claudin-1-1、β-catenin和Snail表达较DKD组降低[Claudin-1:(0.12±0.01)比(0.24±0.02);β-catenin:(0.24±0.02)比(0.42±0.03);Snail:(0.15±0.01)比(0.20±0.01);P均<0.01].肾小球PAS染色显示,DKD小鼠出现肾小球硬化,使用卡格列净12周后DKD小鼠尿蛋白明显减少,肾小球硬化改善.结论 卡格列净对DKD小鼠肾脏保护机制可能与上调Sirt1表达水平,下调Claudin-1、β-catenin、Snail表达有关.

关键词：小鼠、卡格列净、糖尿病肾脏疾病、Sirt1、Claudin1、β-catenin、Snail

所属期刊栏目：32

分类号：R2;R587.1;R739.8

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目No.2020KY730

在线出版日期：2022-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：890-893