NEC-1在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用研究

摘要：

目的 探讨坏死性凋亡受体抑制剂1(NEC-1)对大鼠自发性脑出血(ICH)后继发性脑损伤的治疗作用及机制.方法 采用随机数字表法将54只成年SD大鼠随机分为假手术(Sham)组,脑出血+生理盐水(ICH+NS)组和脑出血+NEC-1(ICH+NEC-1)组,每组18只.Sham组大鼠置于动物头颅立体定位仪下,仅切开头皮,开骨窗,不造成脑出血.其余组在动物头颅立体定位仪下,经微量注射器注射50μL自体动脉血至尾状核部制作大鼠ICH模型.ICH+NS组经侧脑室干预注射NS 1μL,ICH+NEC-1组经侧脑室干预注射NEC-1溶剂(80μmol/mL)1μL.在给药后24h断头取大脑标本,采用测大脑干湿重法检测大鼠脑组织含水量,TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡情况,West-ern blot法检测脑组织RIP1/RIP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平.结果 与Sham组(79.76±0.84)％比较,ICH+NS组(83.65±0.82)％和ICH+NEC-1组(81.74±0.98)％大鼠脑组织含水量显著升高(P<0.05);与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组大鼠脑组织含水量明显减轻(P<0.05).与Sham组(0.07±0.02)比较,ICH+NS组(0.58±0.06)和ICH+NEC-1组(0.23±0.07)神经细胞凋亡指数均升高(P<0.05);与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组神经细胞凋亡指数显著减少(P<0.05).与Sham组比较,ICH+NS组和ICH+NEC-1组RIP1[(0.89±0.05)、(0.57±0.05)比(0.01±0.01)]、RIP3[(0.97±0.03)、(0.59±0.04)比(0.02±0.01)]、TNF-α[(0.35±0.06)、(0.19±0.07)比(0.07±0.02)]、IL-1β[(0.77±0.07)、(0.38±0.09)比(0.19±0.04)]蛋白表达显著升高(P<0.05).与ICH+NS组比较,ICH+NEC-1组RIP1、RIP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平下降(P<0.05).结论 NEC-1能够减轻ICH后继发性脑损伤引起的脑水肿,具有显著的神经保护作用,可能与调节RIP1/RIP3有关.

关键词：大鼠、NEC-1、脑出血、脑水肿、RIP1/RIP3

所属期刊栏目：32

资助基金：杭州市医药卫生科技项目No.2018A40

在线出版日期：2022-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：213-216