山茱萸提取物经COX-2/Nrf2信号通路对脓毒症模型大鼠肝损伤的改善作用
目的 探讨山茱萸提取物经环氧化酶-2(COX-2)/NF-E2相关因子2(Nrf2)信号通路对脓毒症大鼠肝损伤的改善作用.方法 将60只SPF级成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、山茱萸低、中、高剂量组和乌司他丁组,每组10只,除假手术组外,其他各组采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型.造模1h后,山茱萸低、中、高剂量组大鼠分别灌胃4、8、12g/kg的山茱萸提取物,灌胃体积10mL/kg,同时尾静脉注射2mL生理盐水;乌司他丁组大鼠灌胃10mL/kg生理盐水,同时尾静脉注射10万U/kg的乌司他丁,注射体积2mL;假手术组和模型组分别灌胃(10mL/kg)和尾静脉注射(2mL)生理盐水.24h后对大鼠肝组织进行病理学观察,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素(BIL)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠肝组织谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法检测肝组织COX-2、Nrf2和血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白水平.结果 假手术组肝脏未见病理损害;模型组大鼠肝组织见大量炎性细胞浸润,肝细胞水肿和坏死,肝索及肝窦消失;各山茱萸剂量组和乌司他丁组大鼠肝组织可见不同程度淤血、肝窦轻度扩张和炎性细胞浸润,但其损伤程度明显轻于模型组,且山茱萸高剂量组和乌司他丁组无明显差异.与假手术组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、BIL、肝组织MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平增加[ALT:(143.16±12.74)U/L比(61.51±8.07)U/L;AST:(356.16±24.12)U/L比(127.95±6.30)U/L;BIL:(0.76±0.04)mg/dL比(0.52±0.06)mg/dL;MPO:(26.48±3.25)U/mg比(10.42±2.04)U/mg;IL-6:(224.67±17.58)pg/mL比(80.19±12.24)pg/mL;TNF-α:(257.21±18.32)pg/mL比(75.76±4.69)pg/mL;COX-2:(0.88±0.15)比(0.22±0.03),P均<0.05];GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平降低[GSH:(7.28±0.44)nmol/mg比(12.41±2.09)nmol/mg;Nrf2:(0.17±0.02)比(0.43±0.06);HO-1:(0.54±0.03)比(0.85±0.06),P均<0.05].与模型组比较,山茱萸低、中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、BIL、肝组织MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平降低,呈剂量依赖性[ALT:(112.24±7.37)U/L、(89.96±9.31)U/L、(74.45±9.44)U/L比(143.16±12.74)U/L;AST:(234.22±19.54)U/L、(188.26±15.37)U/L、(147.32±8.52)U/L比(356.16±24.12)U/L;BIL:(0.68±0.09)mg/dL、(0.62±0.04)mg/dL、(0.57±0.04)mg/dL比(0.76±0.04)mg/dL;MPO:(21.89±4.31)U/mg、(18.74±5.02)U/mg、(14.66±3.19)U/mg比(26.48±3.25)U/mg;IL-6:(181.26±16.53)pg/mL、(153.84±12.89)pg/mL、(113.24±9.61)pg/mL比(224.67±17.58)pg/mL;TNF-α:(204.16±16.04)pg/mL、(157.94±11.26)pg/mL、(116.34±9.54)pg/mL比(257.21±18.32)pg/mL;COX-2:(0.66±0.07)、(0.51±0.05)、(0.30±0.06)比(0.88±0.15),P均<0.05];GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平增加[GSH:(8.49±1.39)nmol/mg、(9.84±2.32)nmol/mg、(10.91±3.13)nmol/mg比(7.28±0.44)nmol/mg;Nrf2:(0.21±0.05)、(0.26±0.07)、(0.33±0.04)比(0.17±0.02);HO-1:(0.62±0.06)、(0.69±0.02)、(0.78±0.09)比(0.54±0.03),P均<0.05].山茱萸高剂量组上述各指标与乌司他丁组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 山茱萸提取物对脓毒症大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与COX-2/Nrf2信号通路有关.
大鼠、山茱萸提取物、COX-2/Nrf2信号通路、脓毒症、肝损伤
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2021-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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