小檗碱对溃疡性结肠炎模型小鼠肠上皮细胞凋亡的影响

摘要：

目的 观察小檗碱(BBR)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠上皮细胞(IECs)凋亡和Cas-pase-12、Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法 BALB/c小鼠采用随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组和BBR低(BBR混悬液100mg/kg)、中(BBR混悬液150mg/kg)、高剂量组(BBR混悬液200mg/kg),每组12只.采用5％右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立UC模型小鼠,同时BBR混悬液灌胃给药7天.观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI),末次给药后结肠组织切片、HE染色并观察组织的病理学变化;TUNEL法检测结肠组织IECs凋亡情况;免疫组化法测定结肠组织Caspase-12和Caspase-3蛋白表达.结果 与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠炎的临床症状和组织病理损伤均有较好的改善,BBR高剂量组DAI和TDI均明显下降[(0.48±0.36)比(1.50±0.65),P<0.01;(1.62±0.64)比(3.88±0.04),P<0.01];BBR低、中、高剂量组IECs凋亡水平均明显降低[(9.67±4.27)个、(4.00±1.64)个、(2.07±0.92)个比(19.27±2.01)个,P<0.05或P<0.01],BBR高剂量组Caspase-12表达水平明显下调[(2.33±0.50)比(4.56±0.53),P<0.01],BBR中、高剂量组Caspase-3表达水平明显下调[(3.56±1.24)、(2.77±1.09)比(5.33±1.00),P<0.01].结论 BBR能有效缓解UC模型小鼠结肠炎症,其机制可能与抑制Caspase-12/Caspase-3凋亡信号通路激活,从而抑制IECs过度凋亡有关.

关键词：小鼠、小檗碱、溃疡性结肠炎、肠上皮细胞、凋亡、Caspase-12、Caspase-3

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2016KYB223;浙江省中医药科技计划项目2015ZB066

在线出版日期：2019-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：992-996,封2