二氢杨梅素对顺铂体外抗乳腺癌作用的干预及其机制研究

摘要：

目的 观察二氢杨梅素对顺铂体外抗乳腺癌作用的影响,并探讨其作用机制.方法 将2μg/mL沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达质粒转染MDA-MB-435细胞,MDA-MB-435细胞按5×103/孔接种在96孔板上,分为对照组、二氢杨梅素组、顺铂组、顺铂+二氢杨梅素组、顺铂+二氢杨梅素+NAC组和顺铂+二氢杨梅素+SIRT1质粒组.分别采用MTT法和Annexin V染色流式细胞术检测MDA-MB-435细胞活力和细胞凋亡.Western blot方法检测MCF-10A及MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞SIRT1表达水平.二氢乙啶(DHE)染色流式细胞术及Western blot方法分别检测ROS产生和JNK磷酸化.结果 二氢杨梅素联合顺铂处理的MDA-MB-435细胞活力抑制率和凋亡诱导率显著高于顺铂组、二氢杨梅素组和二氢杨梅素+顺铂+SIRT1质粒组[细胞活力抑制率:(61.5±5.1)％比(15.2±1.4)％、(7.2±0.5)％、(19.7±1.6)％,P均＜0.05;凋亡诱导率:(36.8±2.9)％比(7.6±0.6)％、(2.9±0.3)％、(10.8±0.9)％,P均＜0.05].人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和MD-MB-435SIRT1蛋白表达水平明显高于人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A.二氢杨梅素处理显著抑制MDA-MB-435细胞SIRT1蛋白表达水平并显著增强顺铂对MDA-MB-435细胞活性氧簇(ROS)的诱导、JNK蛋白磷酸化和Caspase-9、Caspase-3活化.结论 二氢杨梅素可能通过抑制SIRT1表达增强顺铂对乳腺癌细胞的杀伤活性.

关键词：乳腺癌、MCF-10A、MDA-MB-435、SIRT1、ROS/JNK、凋亡、二氢杨梅素、顺铂

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在线出版日期：2018-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：184-187,封2