雷公藤红素逆转乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性及机制研究

摘要：

目的 探讨雷公藤红素逆转乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性及作用机制.方法 将多柔比星耐药MDA-MB-231细胞(MDA-MB-231/R细胞)分为对照组、雷公藤红素组、多柔比星组、雷公藤红素+多柔比星组和雷公藤红素+多柔比星+Bim siRNA组,MTT法检测MDA-MB-231/R细胞活力,流式细胞术检测各组MDA-MB-231/R细胞的凋亡,免疫共沉淀法检测MDA-MB-231/R细胞Bim蛋白与Bak及Bax蛋白的相互作用,Western blot检测MDA-MB-231/R细胞色素C释放和Caspase-3活化.结果 MDA-MB-231/R细胞对多柔比星的半数有效浓度(IC50)显著高于常规MDA-MB-231细胞[(18.4±1.1)g/mL比(1.5±0.1)g/mL,P＜0.05];雷公藤红素处理后,多柔比星对MDA-MB-231/R细胞活力抑制率和凋亡诱导率均显著提高,与对照组和多柔比星组比较,差异有统计学意义[(57.3±4.1)％比0、(13.0±1.0)％,(36.5±2.3)％比(1.6±0.2)％、(8.8±0.6)％,P均＜0.051;雷公藤红素处理能显著上调MDA-MB-231/R细胞Bim蛋白表达水平[(0.51±0.04)比(0.11±0.01)、(0.13±0.01),P均＜0.05];用Bim siRNA阻断Bim蛋白上调后,雷公藤红素对多柔比星的协同抗肿瘤效应受到明显抑制[(20.5±2.1)％比(57.3±4.1)％,(12.4±1.1)％比(36.5±2.3)％,P＜0.05];雷公藤红素处理后,与MDA-MB-231/R细胞Bim蛋白结合的Bak、Bax蛋白表达水平显著提高[(0.29±0.02)比(0.04±0.01)、(0.05-±0.01),(0.35±0.02)比(0.05±0.01)、(0.04±0.01),P均＜0.05)];雷公藤红素处理后,多柔比星对MDA-MB-231/R细胞色素C的释放率和Caspase-3的活化率显著提高[(0.57±0.05)比(0.11±0.02)、(0.06±0.01),P均＜0.05;(0.43±0.04)比(0.09±0.02)、(0.03±0.01),P均＜0.05].结论 雷公藤红素可通过上调Bim蛋白表达,提高多柔比星耐药乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性.

关键词：乳腺癌、MDA-MB-231细胞、雷公藤红素、多柔比星、Bim、Bak、Bax

所属期刊栏目：27

分类号：R73;R96

在线出版日期：2017-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：184-188