高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化形成的影响及机制探讨

摘要：

目的 探讨高血糖对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成的影响及机制.方法 将60只SD大鼠随机数字法分成正常对照组、高血糖模型组、高血糖伴NASH组、氨基胍组和虎杖组,分别检测各组大鼠血糖值,病理学变化(HE染色),纤维化程度,肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物(AGEs)含量的变化及各组大鼠α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(desmin)的表达评分.结果 (1)血糖:氨基胍组和虎杖组大鼠血糖[(14.20±11.74)/(5.25±0.92)mmol/L]低于高血糖组[(22.20±1.70)mmol/L]和NASH组[(22.21±5.49)mmol/L](均P<0.05);(2)病理学改变:与正常对照组比较,高血糖组和NASH组肝组织出现细胞变性和纤维化改变.与NASH组比较,虎杖组肝细胞结构形态较正常,只有较轻度水肿、脂肪变性等炎性改变,未见明显纤维化;α-SMA[(4.92±1.69)分]、Desmin[(4.75±1.75)分]表达及TIMP-1[(3473.76±372.06)pg/mL]、TGF-β1[(125.26±28.60)ng/mL]、AGEs[(75.86±22.36)ng/mL]含量也显著降低(均P<0.01).氨基胍组肝组织脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,α-SMA表达增高(9.00±2.04)分(P<0.05),TIMP-1[(3543.67±377.05)pg/mL]、AGEs[(75.86±22.35)ng/mL]含量降低(P均<0.01),同时TGF-β1表达减低[(145.31±43.14)ng/mL],但差异无统计学意义(P>0.05).结论高血糖可促进NASH大鼠肝纤维化形成,降低血糖和减少AGEs形成可减轻或抑制肝纤维化的发生;作用机制之一是激活肝星状细胞.虎杖较氨基胍改善NASH大鼠肝纤维化的作用更明显.

关键词：大鼠、高血糖、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、虎杖、氨基胍

所属期刊栏目：26

分类号：R57;R25

资助基金：浙江省自然科学基金Y2100826

在线出版日期：2016-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：425-429,封4