3-methyladenine下调自噬对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的：探讨自噬对脑缺血再灌注损伤的影响。方法54只CD-1小鼠随机分为假手术对照组6只，缺血再灌注组24只，盐水对照组9只和3-MA组15只。缺血再灌注组再分为6、12、24和48h组，每组6只。采用线拴法建立t-MCAO模型。假手术组和缺血再灌注组小鼠不给药，盐水对照组小鼠给予5μL生理盐水；3-MA组小鼠麻醉后置于立体定位架，术前30min用Hamilton注射器于左侧侧脑室定位后分别注射5μL浓度为2、10、50mM的3-MA。采用Western blot半定量检测再灌注后缺血侧/左侧皮层、海马和纹状体LC3Ⅱ蛋白表达变化，TTC染色观察3-MA（10mM）组和对照组缺血再灌注后24h脑梗死体积及水肿率。结果缺血再灌注组6、12、24、48h皮层、海马和纹状体LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均有升高趋势，其中皮层和海马区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达于24h升高最为明显，与假手术组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；而缺血再灌注组各个时间点纹状体区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量与假手术组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与盐水对照组比较，3-MA（10mM）组小鼠脑梗死体积明显减少[（26.72±1.53）mm3对（51.80±2.85）mm3，P<0.001]，水肿率明显降低[（7.82±0.75）%对（16.55±4.47）%，P<0.01]。结论自噬的下调对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。

关键词：小鼠、缺血再灌注、自噬、3-methyladenine、LC3Ⅱ

分类号：R74;R28

在线出版日期：2015-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：553-556