10.3969/j.issn.1005-4561.2015.06.009
3-methyladenine下调自噬对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的:探讨自噬对脑缺血再灌注损伤的影响。方法54只CD-1小鼠随机分为假手术对照组6只,缺血再灌注组24只,盐水对照组9只和3-MA组15只。缺血再灌注组再分为6、12、24和48h组,每组6只。采用线拴法建立t-MCAO模型。假手术组和缺血再灌注组小鼠不给药,盐水对照组小鼠给予5μL生理盐水;3-MA组小鼠麻醉后置于立体定位架,术前30min用Hamilton注射器于左侧侧脑室定位后分别注射5μL浓度为2、10、50mM的3-MA。采用Western blot半定量检测再灌注后缺血侧/左侧皮层、海马和纹状体LC3Ⅱ蛋白表达变化,TTC染色观察3-MA(10mM)组和对照组缺血再灌注后24h脑梗死体积及水肿率。结果缺血再灌注组6、12、24、48h皮层、海马和纹状体LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均有升高趋势,其中皮层和海马区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达于24h升高最为明显,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而缺血再灌注组各个时间点纹状体区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量与假手术组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与盐水对照组比较,3-MA(10mM)组小鼠脑梗死体积明显减少[(26.72±1.53)mm3对(51.80±2.85)mm3,P<0.001],水肿率明显降低[(7.82±0.75)%对(16.55±4.47)%,P<0.01]。结论自噬的下调对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。
小鼠、缺血再灌注、自噬、3-methyladenine、LC3Ⅱ
R74;R28
2015-07-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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