大黄调节肠道菌群紊乱发挥保护急性肺损伤的作用机制研究

摘要：

目的 探讨大黄通过调节肠道菌群紊乱而发挥保护急性肺损伤的作用机制.方法 采用随机抽签法将36只小鼠分为正常对照组、急性肺损伤组、曲古抑菌素A组、丙戊酸组、高剂量大黄组和低剂量大黄组,每组6只.除正常对照组外,其余各组均采用气管内滴注脂多糖(LPS)建立急性肺损伤动物模型.曲古抑菌素A组:腹腔注射25 ml/kg曲古抑菌素A;丙戊酸组:腹腔注射25 ml/kg丙戊酸;高剂量大黄组:胃部灌注150 mg/kg大黄流浸膏;低剂量大黄组:胃部灌注50 mg/kg大黄流浸膏;正常对照组及急性肺损伤组腹腔注射等体积0.9％氯化钠溶液(25 ml/kg).小鼠处死后分离肺组织进行HE染色和肺组织湿/干(W/D)比值评估肺组织损伤程度,采用ELISA法检测肺组织和血清中组蛋白乙酰化酶(HDAC)6及HDAC9水平;采用流式细胞仪检测脾组织中Th17/调节性T淋巴细胞(Treg);收集小鼠粪便样本并采用细菌16S核糖体DNA高通量测序技术检测肠道菌群构成及丰度.结果 LPS诱导急性肺损伤动物模型伴随肺泡间隔增厚和中性粒细胞浸润,肺组织W/D比值升高,采用大黄干预后能明显减轻肺组织损伤,降低肺组织W/D比值.与正常对照组比较,高剂量大黄组小鼠血清HDAC6水平升高(P＜0.05).与正常对照组比较,急性肺损伤组脾脏组织中Treg数量增加,Th17数量降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).大黄处理后能恢复Th17/Treg细胞失衡.此外,急性肺损伤小鼠呈现厚壁菌门/拟杆菌门菌群比例升高,表现为厚壁菌门减少,拟杆菌门增加.大黄干预后,在属水平上增加了阿利斯蒂普菌、梭状杆菌和乳酸杆菌的增殖.结论 大黄通过改善急性肺损伤肠道菌群紊乱,提升血清中HDAC6水平,恢复Th17/Treg细胞平衡,从而发挥保护急性肺损伤的作用.

关键词：大黄、急性肺损伤、肠道微生物群、辅助性T淋巴细胞/调节性T淋巴细胞、组蛋白乙酰化酶

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分类号：R742.1;R596.1;R684.1

资助基金：国家自然科学基金;浙江省基础公益研究计划项目

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1249-1254,后插3-后插4