达托利司抑制替莫唑胺耐药恶性胶质瘤细胞增殖的机制研究

摘要：

目的 探讨达托利司(DAC)抑制替莫唑胺(TMZ)耐药恶性胶质瘤细胞增殖的机制.方法 采用浓度梯度递增法构建TMZ耐药U251细胞(U251R细胞),并分为DAC组、DAC干预的表皮生长因子受体(EGFR)低表达组(KD组)、DAC干预的EGFR过表达组(OE组)和对照组.采用钙黄绿素和碘化丙啶双染色法、赫斯特染色法检测细胞死亡比例和凋亡比例.采用Western blot法检测EGFR、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、切割半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase 3)蛋白表达水平.采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测EGFR mRNA相对表达水平.结果 DAC组和KD组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均高于对照组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均低于对照组,OE组细胞死亡比例、细胞凋亡比例、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平均低于DAC组,EGFR、Bcl-2蛋白表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05).DAC组和KD组EGFR mRNA相对表达水平均低于对照组,OE组EGFR mRNA相对表达水平均高于DAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 DAC能通过下调EGFR抑制TMZ耐药恶性胶质瘤细胞增殖.

关键词：达托利司、表皮生长因子受体、耐药、细胞增殖、恶性胶质瘤

所属期刊栏目：44

分类号：R734.2;S816.7;R446

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018255247

在线出版日期：2022-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2265-2268,2273,后插1