氯硝柳胺抑制紫杉醇耐药性三阴性乳腺癌效果及作用机制的实验研究

摘要：

目的 探讨氯硝柳胺抑制紫杉醇耐药性三阴性乳腺癌(TNBC)的效果,并分析可能的作用机制.方法 培养紫杉醇耐药性TNBC细胞株MDA-MB-231,对照组使用紫杉醇(1 μmiol/L)处理,氯硝柳胺组使用氯硝柳胺(3 μmiol/L)处理,联合用药组使用磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路抑制剂L_Y294002(1 μimol/L)+氯硝柳胺(3 μimol/L)处理.采用MTT试验检测各组细胞增殖能力;细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell小室试验检测细胞迁移能力;Western blot法检测细胞p-P13K、PI3K、p-Akt、Akt、裂解的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、P-糖蛋白(P-gP)表达水平.将耐药性MDA-MB-231细胞接种至雄性SD小鼠体内,建立小鼠异种移植肿瘤模型并分为3组,分别腹腔注射紫杉醇、氯硝柳胺、氯硝柳胺+LY294002,每日测量肿瘤大小并计算肿瘤体积;5周后采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Ki-67表达情况.结果 与对照组相比,氯硝柳胺组、联合用药组细胞增殖能力、迁移能力均下降,细胞凋亡增多;细胞p-P13K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平均下降,裂解的Cas-pase-3蛋白表达水平均上升,P-gp蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(均PP＜0.05).氯硝柳胺组、联合用药组小鼠5周后与对照组比较,移植肿瘤体积均缩小(均P＜0.05),移植肿瘤组织Ki-67表达均下调(均P＜0.05).结论 氯硝柳胺通过PI3K/Akt通路抑制紫杉醇耐药性TNBC细胞的体内外增殖,并诱导细胞凋亡.

关键词：P糖蛋白、氯硝柳胺、三阴性乳腺癌、紫杉醇、增殖、凋亡

所属期刊栏目：44

分类号：R737.9;R329.28;R285.5

资助基金：泰顺县科技计划项目2021TSXM0055

在线出版日期：2022-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2033-2038,后插2