CYP2D6基因在结直肠癌细胞侵袭和迁移中的作用及调控机制研究

摘要：

目的 探讨细胞色素P450家族成员CYP2D6基因在结直肠癌(CRC)细胞侵袭和迁移中的作用及其调控机制.方法 选取2018年6月至2019年7月杭州市肿瘤医院接受手术CRC患者的CRC组织及其配对的正常组织28对;以HT29和SW480 CRC细胞系作为研究对象,利用DNA甲基化酶抑制剂5-Aza-2'-deoxycytidine(DAC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat(SAHA)分别抑制胞内DNA甲基化和组蛋白去乙酰化,采用荧光定量PCR检测CYP2D6基因的表达水平变化,Western blot法检测细胞CYP2D6蛋白表达水平的差异,Transwell细胞侵袭实验和划痕实验检测CYP2D6基因表达水平的变化对CRC细胞侵袭和迁移能力的影响.结果 DAC可有效促进HT29和SW480细胞中CYP2D6基因表达水平,而SAHA对CYP2D6基因表达水平无明显影响,两者联合使用时可协同增强HT29和SW480细胞CYP2D6基因的表达水平.Transwell细胞侵袭实验和划痕实验表明,CYP2D6基因的过表达可显著降低HT29细胞的侵袭能力和迁移能力.结论 CYP2D6基因表达受表观遗传修饰的调控,相较于抑制组蛋白去乙酰化,抑制DNA的甲基化可显著上调CYP2D6转录,抑制组蛋白去乙酰化则可以发挥协同效应,共同增强细胞内CYP2D6的表达水平,CYP2D6为抑癌基因,可降低结直肠癌细胞的侵袭力和迁移力.

关键词：结直肠癌、CYP2D6、细胞侵袭、细胞迁移、表观遗传调控

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分类号：R730.21;R979.1+9;S828.2

资助基金：浙江省公益技术应用社会发展项目LGF19H310001

在线出版日期：2022-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1139-1144,后插3