IRF5对低分化胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨干扰素调节因子5(IRF5)对低分化胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制.方法 选取2019年12月至2020年7月杭州师范大学附属医院行胃镜活检及手术且经病理学检查证实为低分化胃癌石蜡标本5例以及正常胃黏膜组织石蜡标本5例,采用免疫组化法检测两组IRF5和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达水平.选取人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞作为正常对照,慢病毒转染低分化胃癌细胞系BGC-823,构建IRF5敲低的胃癌细胞BGC-IRF5组和作为对照的BGC-NC组.在BGC-IRF5中过表达MMP-9,构建BGC-MMP-9 Over组.RT-PCR和Western blot法检测IRF5和MMP-9相对表达水平;划痕实验和Transwell小室实验检测敲低IRF5对BGC-823迁移与侵袭能力的影响;Transwell小室实验检测MMP-9过表达对BGC-IRF5组侵袭能力的影响;双荧光素酶报告基因实验检测IRF5对MMP-9相对表达水平的调控.结果 低分化胃癌组织中IRF5与MMP-9相对表达水平均明显高于正常胃黏膜组织(均P<0.05).BGC-NC组IRF5 mRNA及蛋白相对表达水平均明显高于BGC-IRF5组和GES-1组(均P<0.05).BGC-IRF5组及BGC-NC组相对迁移水平分别为0.59±0.12和1.08±0.14,比较差异有统计学意义(P<0.05).BGC-IRF5组较BGC-MMP-9 Over组和BGC-NC组MMP-9 mRNA及蛋白相对表达水平均明显下降,穿基底膜细胞数量均明显减少(均P<0.05).IRF5过表达质粒+pGL3-MMP-9质粒较IRF5空载质粒+pGL3-空载质粒、IRF5空载质粒+pGL3-MMP-9质粒和IRF5过表达质粒+pGL3-空载质粒相对荧光素酶活性均明显升高(均P<0.01).结论 IRF5可促进低分化胃癌细胞的侵袭和转移,可能通过调节MMP-9的相对表达水平发挥作用.

关键词：低分化胃癌;干扰素调节因子5;基质金属蛋白酶-9;侵袭

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资助基金：浙江省医药卫生重大科技计划项目;浙江省基础公益研究计划项目

在线出版日期：2022-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：279-283,295,后插3