HIF-2α对自噬介导的肝癌细胞顺铂耐药的影响及机制

摘要：

目的 探究低氧诱导因子-2α(HIF-2α)对自噬介导的人肝癌阿霉素耐药细胞株(HepG2/ADM)顺铂(cisplatin)耐药的影响及机制,以期为疾病的临床治疗提供新思路.方法 将人肝癌细胞HepG2和HepG2/ADM分为7组并加入相应试剂:(1)HIF-2α-siRNA+cisplatin组;(2)HIF-2α-siRNA组;(3)NC-siRNA组;(4)3-甲基腺嘌呤(3-MA)+cisplatin组;(5)cisplatin组;(6)3-MA组;(7)对照组.采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin 1、HIF-2α蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制率.结果 cisplatin组HepG2、HepG2/ADM细胞中LC3-Ⅱ、Beclin 1、HIF-2α蛋白表达水平及细胞凋亡率较对照组均显著升高(均P<0.05).3-MA组HepG2/ADM细胞中LC3-Ⅱ、Beclin 1蛋白表达水平较对照组均显著下降(均P<0.05).3-MA+cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较cisplatin组、3-MA组和对照组均显著升高(均P<0.05);cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较3-MA组和对照组均显著升高(均P<0.05).HIF-2α-siRNA组HepG2/ADM细胞中HIF-2α、LC3-Ⅱ、Beclin 1蛋白表达水平较NC-siRNA组均显著下降(均P<0.05).HIF-2α-siRNA+cisplatin组HepG2/ADM细胞凋亡率较HIF-2α-siRNA组、NC-siRNA组和cisplatin组均显著升高(均P<0.05);HIF-2α-siRNA组和NC-siRNA组HepG2/ADM细胞凋亡率较cisplatin组均显著降低(均P<0.05).沉默HIF-2α表达后,随cisplatin处理浓度增加,HepG2/ADM细胞增殖抑制率升高.结论 HIF-2α可能通过调节自噬影响肝癌细胞HepG2/ADM的cisplatin耐药性,因此临床上可通过降低HIF-2α表达水平,提高cisplatin对肝癌细胞HepG2/ADM的杀伤作用,为晚期肝癌治疗提供新思路.

关键词：人肝癌阿霉素耐药细胞株、低氧诱导因子-、2α、自噬、顺铂耐药

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在线出版日期：2021-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：621-625