FAK抑制剂PF573228负调控CD15s抑制肝癌细胞侵袭的作用机制研究

摘要：

目的 探讨黏着蛋白激酶(FAK)抑制剂PF573228对肝癌(HCC)细胞的抑制效果以及作用机制.方法 采用CCK-8法及Transwell小室实验检测不同浓度PF573228(0、0.01、0.1、1、10μM)对HCC细胞系(HepG2和SMMC-7721)相对活力及侵袭能力的影响.对HCC细胞转染pcDNA-CD15s质粒进行过表达处理,分为pcDNA-CD15s组、PF573228组、PF573228+pcDNA-CD15s组,采用荧光定量PCR和Western blot法检测CD15s相对表达量及钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、FAK、磷酸化FAK(FAK397)及CD15s蛋白表达水平.结果 随着PF573228浓度增加,两种HCC细胞相对活力均逐渐降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).HCC细胞侵袭数随PF573228药物浓度的升高而降低(均P<0.05);PF573228组与pcDNA-CD15s组相比,细胞侵袭数显著降低,而PF573228+pcDNA-CD15s组与PF573228组相比,细胞侵袭数有所回升(均P<0.05).与H-pcDNA-EGFP组、S-pcDNA-EGFP组比较,H-pcDNA-CD15s组、S-pcDNA-CD15s组中CD15s相对表达量均明显增加(均P<0.05).E-cadherin蛋白表达水平随PF573228药物浓度的升高而增加,而Vimentin蛋白表达水平随药物浓度的升高而降低(均P<0.05);而FAK397及CD15s蛋白表达水平均随PF573228药物浓度的升高而不断下降(均P<0.05),不同浓度组FAK蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与PF573228组比较,PF573228+pcDNA-CD15s组E-cadherin蛋白表达水平有所降低,Vimentin蛋白表达水平有所增加(均P<0.05).结论 PF573228可抑制肝癌细胞增殖和侵袭,同时具有浓度依赖性,这种现象是通过负调控CD15s介导的.

关键词：黏着蛋白激酶、肝癌、CD15s、侵袭

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资助基金：金华市公益类科学技术研究计划项目2018-4-041

在线出版日期：2021-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：600-605,后插3