金丝桃苷在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨金丝桃苷在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的神经保护作用及其机制.方法 采用颈内动脉穿刺法构建大鼠SAH模型.将192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术(sham)组、SAH+0.9％氯化钠溶液(SAH+vehicle)组、SAH+10 mg/kg金丝桃苷(SAH+Hyp-L)组、SAH+25 mg/kg金丝桃苷(SAH+Hyp-M)组、SAH+50 mg/kg金丝桃苷(SAH+Hyp-H)组、SAH+50 mg/kg金丝桃苷+Akt抑制剂(SAH+Hyp+MK2206)组.实验分3个部分进行,评估并比较各组大鼠神经功能、出血程度、脑组织含水量、血脑屏障通透性,检测并比较各组大鼠脑组织内炎症因子水平及Akt、GSK-3β磷酸化水平.结果 金丝桃苷治疗能明显降低SAH后大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性,改善大鼠神经功能,差异均有统计学意义(均P<0.05),疗效呈剂量递增效应,故本实验选择50 mg/kg作为金丝桃苷的治疗浓度.金丝桃苷治疗(50 mg/kg)能明显抑制SAH后小胶质细胞的激活和炎症因子的合成(均P<0.05),上调Akt、GSK-3β的磷酸化水平(均P<0.05).与SAH+Hyp组相比,SAH+Hyp+MK2206组p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β及神经功能评分均明显降低(均P<0.05),而各炎症因子水平、脑组织含水量及血脑屏障通透性均明显增加(均P<0.05).结论 金丝桃苷具有减轻大鼠SAH后EBI、促进神经功能恢复等神经保护效应;其作用机制与激活Akt/GSK-3β信号通路,进而抑制神经炎症有关.

关键词：蛛网膜下腔出血、早期脑损伤、金丝桃苷、炎症反应、Akt

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018KY086、2018KY408

在线出版日期：2020-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2030-2036