转录因子NF-E2相关因子2对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

摘要：

目的 探讨转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用及其机制.方法 采用随机数字表法将小鼠分为对照组、ALI组、Nrf2干扰溶剂对照组(干扰溶剂组)和Nrf2干扰组4组,每组9只.Nrf2干扰组于尾静脉注射Nrf2小干扰RNA(siRNA),干扰溶剂组尾静脉注射等量干扰溶剂,对照组和ALI组于尾静脉注射等量0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续3d.第4天时,ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组腹腔注射脂多糖(LPS) 10mg/kg制备内毒素诱发ALI模型,对照组则腹腔内注射等量0.9％氯化钠溶液.注射LPS或0.9％氯化钠溶液6h后,麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平.光镜下观察肺组织形态学变化,并进行肺损伤评分,测定并计算小鼠肺湿重/干重比值.采用Western blot法检测肺组织Nrf2核蛋白表达水平,采用比色法检测肺匀浆组织中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(iNOS)水平.结果 与对照组比较,ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高,Nrf2核蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与ALI组比较,Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高,NRF2核蛋白表达水平下调,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 Nrf2 siRNA可下调Nrf2核蛋白表达水平,从而加重LPS诱导的小鼠ALI的严重程度,使血清促炎症因子水平和肺组织中氧化应激损伤指标升高,提示Nrf2对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关.

关键词：转录因子NF-E2相关因子2、急性肺损伤、氧化应激

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资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2013KYA016

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2423-2426,2430,后插2