人参皂苷Rg3通过内质网应激PERK通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的研究

摘要：

目的 探讨人参皂苷Rg3通过内质网应激双链RNA依赖性蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的机制.方法 采用随机数字表法将裸鼠分为人参皂苷Rg3灌胃组和对照组各6只,于每只裸鼠右侧腹股沟皮下注射0.2ml细胞悬液(1×106/个人胆囊癌细胞GBC-SD),7d后观察成瘤情况.待肿瘤长至50～70mm3开始进行灌胃处理.人参皂苷Rg3组将Rg3按20mg/kg剂量溶于0.2ml 0.9％氯化钠溶液后灌胃,对照组用0.2ml 0.9％氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药3周.以游标卡尺测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积.实验结束时,处死小鼠,切除肿瘤并称重.采用Western blot法检测磷酸化PERK(p-PERK)、PERK、真核起始因子2α(elF2α)、磷酸化elF2α(p-elF2α)、转录激活因子4(ATF4)、脂质运载蛋白2(Lcn2)蛋白表达水平.结果 人参皂苷Rg3灌胃组瘤体质量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).灌胃12d开始,人参皂苷Rg3灌胃组裸鼠瘤体积较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(均P＜0.01).人参皂苷Rg3灌胃组p-PERK、p-elF2α、ATF4和Lcn2蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01);但两组PERK和elF2α蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 人参皂苷Rg3通过激活胆囊癌细胞内质网应激PERK通路,抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长.

关键词：人参皂苷Rg3、胆囊癌、内质网应激、PERK通路

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资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LY17H290008;浙江省医药卫生科技计划项目2018KY558

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2415-2418