二氢睾酮诱导小鼠雄激素性脱毛的机制研究

摘要：

目的 通过建立二氢睾酮(DHT)诱导的雄激素性脱毛(AGA)小鼠模型,研究DHT导致AGA发生、发展的相关分子机制.方法 采用DHT浓度梯度法对112只正常适龄雌性小鼠进行皮下给药,并通过人工脱毛使小鼠毛发生长周期同步化.通过HE染色观察DHT处理后不同时期小鼠毛囊形态结构及毛囊数目的改变,以确定AGA小鼠模型的建立.采用RT-PCR法对影响不同时期毛囊循环再生的相关信号分子的mRNA表达水平进行分析并比较.结果 不同浓度DHT处理后的小鼠在毛发生长不同阶段均表现出典型的毛囊小型化和毛发稀疏.在整个毛发生长周期中雄激素受体(AR)的mRNA表达水平几乎都呈上升趋势,而在第40、48天呈下降趋势.通过对毛囊干细胞表面标志物的mRNA表达水平分析发现,富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)的mRNA表达水平在毛发生长期-休止期Vl期之间呈下降趋势,而CD34的mRNA表达水平无明显变化.外源性增加DHT剂量,细胞内AR的mRNA表达水平也相应增加,促毛发生长因子如成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、人胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGF-BP5)、Ptch1及Wnt信号相关蛋白的mRNA表达水平降低.结论 DHT处理后可成功诱导AGA小鼠模型.DHT能够活化真皮乳头细胞中的AR受体,与毛囊上皮细胞相互作用,对促毛发生长因子FGFR、IGF-BP5、Ptch1及Wnt信号相关蛋白的表达产生抑制作用.

关键词：二氢睾酮、雄激素受体、脱毛、模型、信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R73;R75

资助基金：国家自然科学基金81101206;宁波市自然科学基金2013A610253

在线出版日期：2017-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1527-1531,1535