雷帕霉素对哮喘缓解期小鼠模型气道炎症的作用

摘要：

目的 探讨雷帕霉素对哮喘缓解期小鼠气道炎症的作用与机制.方法 将50只Balb/c小鼠随机分为5组:正常对照组、哮喘缓解组、哮喘模型组、地塞米松组和雷帕霉素组,每组10只.采用卵蛋白致敏与激发制备哮喘模型,休息3周后,采用卵蛋白再次激发1周,在小鼠休息期间治疗组采用雷帕霉素或地塞米松干预.采用Buxco无创肺功能仪检测气道高反应性;Luminex测定肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13、IL-17及INF-γ水平;肺组织HE染色评价观察小鼠肺组织气道炎症;Western blot检测肺组织p-S6、S6、AKT、p-AKT(S473)蛋白含量;流式分析测定肺泡灌洗液CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分率.结果 与正常组及哮喘缓解组比较:哮喘模型组气道反应性升高(P＜0.01),灌洗液IL-4、IL-5、IL-13及IL-17水平增加(均P＜0.01),肺组织气道炎症评分增高(P＜0.01),肺组织mTORC1信号通路下游蛋白p-S6蛋白增加(P＜0.01),灌洗液Treg细胞比例上升(P＜0.01);与模型组比较:雷帕霉素在乙酰甲胆碱浓度为6.25mg/ml时,可降低Penh值(P＜0.01),同时降低肺泡灌洗液IL-4水平(P＜0.01),并抑制肺组织炎症细胞浸润(P＜0.01),而肺组织mTORC1信号通路下游蛋白p-S6蛋白下降(P＜0.01),但雷帕霉素可降低肺泡灌洗液Treg细胞比例(P＜0.01).结论 在哮喘缓解期应用雷帕霉素,其可通过mTORC1信号通路显著抑制哮喘急性发作时气道炎症;在哮喘缓解期应用雷帕霉素,对控制哮喘再次发作具有积极作用.

关键词：雷帕霉素、哮喘、mTOR信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R56;R5

资助基金：国家自然科学基金81403247/H2902;浙江省医药卫生科技项目2014KYA170

在线出版日期：2017-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：860-864,870