去甲斑蝥酸钠对耐顺铂肺腺癌A549/DDP细胞逆转的分子机制

摘要：

目的 探讨去甲斑蝥酸钠(SNCTD)对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用及可能分子机制.方法 (1)采用CCK法筛选出SNCTD对A549/DDP的无毒浓度(即对细胞抑制率<10%的药物浓度).并检测出顺铂及与无毒浓度SNCTD联合对耐药细胞株的半数抑制浓度(IC50);(2)采用流式细胞仪分别检测1、2倍无毒浓度SNCTD对细胞内罗丹明123的蓄积情况:(3)采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测1、2倍无毒浓度SNCTD处理细胞48h后耐药相关基因mdr1 mRNA、MRP1 mRNA、GST-PimRNA表达,并检测药物处理72h后GST-PimRNA的表达.结果 (1)SNCTD对A549/DDP的无毒浓度为5μg/ml,无毒浓度SNCTD与顺铂联合应用可使A549/DDP细胞对顺铂的IC50值下降为4.32ug/mI.逆转倍数为1.97倍;(2)无毒浓度SNCTD处理耐药细胞48h后细胞内罗丹明123荧光强度明显增强(P<0.05);(3)5、10μg/ml SNCTD处理耐药细胞株48h后mdr1 mRNA、MRP1 mRNA表达均明显减弱(P<0.05),而且10μg/ml SNCTD处理组减弱强度亦明显大于5μg/ml SNCTD处理组(P<0.05),呈现浓度依赖性;而GST-PimRNA表达并无明显变化(P>0.05),72h后GST-PimRNA表达也未出现下降(P>0.05).结论 SNCTD可以逆转A549/DDP细胞的耐药作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因mdr1、MRP1的表达,影响膜蛋白外排泵功能有关.

关键词：去甲斑蝥酸钠、A549/DDP细胞、多药耐药、逆转、耐药相关基因

所属期刊栏目：32

分类号：R73;O65

资助基金：温州市科技局立项课题Y20080167

在线出版日期：2010-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：473-476