铝暴露对大鼠PC 12细胞tau蛋白异常磷酸化的影响

摘要：

目的 分析铝暴露对大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)中miR-497-5p、无翅型鼠类乳腺癌病毒整合位点家族成员3a(Wnt3a)、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)蛋白和tau蛋白表达的影响,为铝暴露致tau蛋白异常磷酸化的机制研究提供依据.方法 体外培养的PC12细胞分别暴露于0、100、200和400 μmol/L的Al(mal)3溶液24 h,采用超敏型细胞增殖检测试剂(CCK-8)法检测细胞活力;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测 miR-497-5p和Wnt3a基因表达,采用免疫印迹法检测 Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、P-GSK-3β(Ser9)、tau和P-tau(Ser396)蛋白相对表达量,分析各剂量组目的基因和蛋白的表达趋势.结果 PC12细胞活力随铝暴露剂量的增加呈下降趋势(F趋势=323.473,P=0.001).miR-497-5p相对表达量随铝暴露剂量的增加而上升(F趋势=14.888,P=0.031);Wnt3a基因相对表达量随铝暴露剂量的增加而下降(F趋势=165.934,P＜0.001);miR-497-5p相对表达量与Wnt3a相对表达量呈负相关(r=-0.693,P=0.012).Wnt3a、β-catenin和p-GSK-3β(Ser9)蛋白相对表达量随铝暴露剂量的增加而下降(F趋势=357.656,P=0.001;F趋势=208.750,P=0.001;F趋势=512.583,P＜0.001);GSK-3β、tau和p-tau(Ser396)蛋白相对表达量随铝暴露剂量的增加而上升(F趋势=39.965,P＜0.001;F趋势=277.929,P=0.006;F趋势=96.247,P=0.002).结论 miR-497-5p表达上升和Wnt3a、β-catenin表达下降,GSK-3β表达上升可能是铝暴露引起tau蛋白异常磷酸化的机制之一.

关键词：无翅型鼠类乳腺癌病毒整合位点家族成员3a、tau蛋白、miR-497-5p、糖原合成激酶-3β、β连环蛋白、铝、阿尔茨海默病

所属期刊栏目：35

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：山西省留学人员科技活动择优资助项目;山西省基础研究计划项目

在线出版日期：2023-04-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：271-274