基于P38 MAPK信号通路探讨艾灸督脉对APP/PS1双转基因AD小鼠自噬水平的研究

摘要：

目的:观察基于p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路来探讨艾灸督脉"百会""大椎""风府"穴对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)清除功能的影响.方法:将48只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组和西药Ⅱ组,每组鼠12只,同条件同龄C57BL/6J雄性小鼠为对照组.艾灸组鼠实按灸"百会"、雀啄灸"大椎"和"风府";西药Ⅰ组每鼠腹腔注射雷帕霉素;西药Ⅱ组即艾灸组治疗加3-甲基腺嘌吟(3-MA)腹腔注射;模型组和对照组动物不给予任何干预.各组鼠于治疗结束后,用免疫组织、透射电镜、Western blot法依次分别检测小鼠皮质和海马脑区Aβ1-42表达水平、海马区自噬体形成和海马组织p38MAPK、Bcl-2、Beclin-1相关蛋白表达.结果:免疫组织化学结果显示,模型组与对照组相比小鼠大脑皮质和海马区Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P＜0.05);艾灸、西药Ⅰ、西药Ⅱ组与模型组相比小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性减少(P＜0.05);西药Ⅰ组与艾灸组相比其小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),而西药Ⅱ组小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P＜0.05).透射电镜结果显示,模型组海马区见神经元变形、萎缩或不规则,自噬泡减少;艾灸组海马区部分神经元变形、萎缩及不规则,自噬泡增多;西药Ⅰ组自噬泡增多,神经元变形;西药Ⅱ组偶见少量自噬泡和变形神经元.Western blot结果显示,模型组p38MAPK、Bcl-2蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.05),而模型组Beclin-1蛋白表达显著下降(P＜0.05).艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组均与模型组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达均明显下降(P＜0.05),但Beclin-1蛋白表达上升(P＜0.05).西药Ⅰ组与艾灸组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达稍微升高(P＜0.05),而Beclin-1蛋白表达稍微下降(P＜0.05);而西药Ⅱ组小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达显著升高(P＜0.05),Beclin-1蛋白表达显著下降(P＜0.05).西药Ⅱ组与西药Ⅰ组相比其小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达显著升高(P＜0.05),Beclin-1蛋白表达显著下降(P＜0.05).结论:加速自噬使艾灸督脉可以清除APP/PS1双转基因AD小鼠脑区Aβ1-42蛋白异常沉积,作用机制可能与艾灸督脉抑制P38 MAPK信号通路的异常激活有关.

关键词：阿尔茨海默病;雀啄灸;督脉;β-淀粉样蛋白1-42;细胞自噬;P38 MAPK信号通路

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分类号：R246.6(中医临床学)

资助基金：国家自然科学基金81603701

在线出版日期：2022-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：50-56