阳离子胆固醇的合成及其基因传递性能研究

摘要：

采用琥珀酸将N,N-二甲基乙二氨偶联到胆固醇上,合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N ',N'-二甲基)乙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DC-CHEMS),并考察其作为基因载体的可行性.以DC-CHEMS和磷脂为膜材采用薄膜分散法制备脂质体,透射电镜显示其形态规整,粒径均匀;激光粒度测定仪测得其平均粒径为136 nm,Zeta电位为25 mV.琼脂糖凝胶电泳显示当+/-电荷比大于4∶1时,脂质体能将DNA完全结合,且能保护DNA免受DNase Ⅰ酶的降解.溶血试验和MTT细胞毒性试验结果显示,所得脂质体具有较低的毒性.细胞摄取和基因转染实验表明:所得脂质体能显著促进HepG2细胞对F-ODN的摄取;当+/-电荷比为1∶1,1∶2时,基因转染效果强于市售的转染试剂Lipfectamine⑩2000.因此,DC-CHEMS作为基因载体,具备了高效低毒的优势,值得进一步的深入研究.

关键词：阳离子胆固醇衍生物、阳离子脂质体、基因载体

所属期刊栏目：43

分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81102396

在线出版日期：2015-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：383-388,444