维甲酸受体β2和p16INK4α基因甲基化在食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血中的表达

摘要：

目的 研究食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血游离DNA中维甲酸受体β2(RARβ2)和p16INK4α基因的甲基化状态,以及围手术期血浆中RARβ2和p16INK4α甲基化的动态变化,探讨血浆RARβ2和p16INK4α甲基化对食管鳞癌手术彻底程度的参考价值以及其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系.方法 采用实时甲基化特异性聚合酶链反应( real-time MSP)技术,对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前1d、术中(手术刚结束时)和术后第7天外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化状态进行检测.随机选取60例年龄配对的健康志愿者外周血浆DNA作为对照.结果 RARβ2和p16INK4α基因在食管鳞癌组织中的甲基化率分别为72.4％ (55/76)和86.8％( 66/76),在患者术前外周血中的甲基化率分别为63.2％(48/76)和71.1％(54/76),二者具有良好的一致性.外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化与肿瘤病理分期、淋巴结转移以及神经脉管浸润均相关(均P＜0.05),外周血游离DNA中RARβ2基因的甲基化还与患者的肿瘤家族史相关(P=0.023),p16INK4α基因的甲基化还与肿瘤的浸润程度相关(P =0.037).术前、术中、术后外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化发生率均呈现先升后降的变化趋势.结论 食管鳞癌患者外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化可反映机体的荷瘤状态,并可作为判断食管鳞癌手术彻底程度的指标.

关键词：食管肿瘤、DNA甲基化、外周血、手术期间

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分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：浙江省科技计划2009C33143;浙江省自然科学基金Y2080749;Y2091110;人事部优秀留学回国人员科技活动项目2008A004;教育部优秀留学回国人员科研基金2010609

在线出版日期：2012-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：441-445