组蛋白去乙酰化酶6表达下调对喉鳞癌Hep-2细胞增殖细胞周期和迁移能力的影响

摘要：

目的 检测组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)在喉鳞癌组织中的表达水平,分析其表达下调对喉鳞癌Hep-2细胞增殖、细胞周期分布和细胞迁移的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 采用免疫组织化学法检测55例喉鳞癌组织和20例癌旁正常喉黏膜组织中HDAC6蛋白的表达.将HDAC6 siRNA和对照siRNA转染喉鳞癌Hep-2细胞,采用Western blot法鉴定干扰效果.采用细胞计数盒8(CCK8)法、流式细胞术以及Boyden趋化小室法研究HDAC6表达下调对喉鳞癌Hep-2细胞增殖、细胞周期分布和细胞迁移能力的影响.采用Western blot法检测HDAC6表达下调对喉鳞癌Hep-2细胞中与细胞增殖、细胞周期和细胞迁移密切相关的蛋白表达水平.结果 HDAC6蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率为78.2％,明显高于癌旁正常喉黏膜组织(15.0％,P＜0.001).HDAC6蛋白的表达与喉鳞癌患者的性别、年龄以及肿瘤分型无关(均P＞0.05),但与喉鳞癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移有关(均P ＜0.05).HDAC6 siRNA能有效下调喉鳞癌Hep-2细胞中HDAC6蛋白的表达,其表达下调能明显抑制Hep-2细胞的增殖,将细胞阻滞在G0/G1期,并降低细胞的迁移能力.HDAC6蛋白表达下调能明显降低Hep-2细胞中细胞周期素D1( cyclin D1)、细胞周期素E(cyclin E)、cdk2和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达,但使p21和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达升高.结论 HDAC6可能在喉鳞癌的发生发展中发挥重要作用,其表达下调介导的喉鳞癌细胞增殖抑制、细胞周期静止和细胞迁移能力的降低,可能与cyclin D1、cyclin E、cdk2和MMP-9蛋白表达的下调以及p21和E-cadherin蛋白表达的上调有关.

关键词：组蛋白去乙酰化酶6、喉肿瘤、Hep-2细胞、RNA干扰、细胞增殖、细胞周期、细胞运动

所属期刊栏目：34

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2012-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：430-435