靶向信号转导和转录激活因子3的小干扰RNA对体内外乳腺癌细胞生长的抑制作用

摘要：

目的 观察沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因对乳腺癌细胞MCF7体内外生长的抑制作用,探讨STAT3基因作为乳腺癌治疗靶点的可行性和有效性.方法 应用RNA干扰技术抑制MCF7细胞STAT3基因的表达,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测STAT3 mRNA及蛋白的表达,流式细胞仪检测MCF7细胞的凋亡率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MCF7细胞的增殖情况.在裸鼠皮下移植转染了STAT3 siRNA的MCF7细胞,观察其成瘤性.半定量RT-PCR和Western blot法检测成瘤标本的STAT3 mRNA和蛋白的表达.结果 转染48 h后,STAT3 siRNA转染组、非特异siRNA转染组和空白对照组的STAT3 mRNA表达量分别为0.327±0.020、1.035±0.050和1.093±0.018;转染72 h后,3组STAT3蛋白表达量分别为0.153±0.006、1.320±0.033和1.374±0.022,STAT3 siRNA转染组的STAT3 mRNA和蛋白表达水平,较非特异siRNA转染组和空白对照组均明显降低(P＜0.05).MTT实验结果显示,STAT3 siRNA转染组和非特异siRNA转染组的细胞生长抑制率分别为(44.00±5.10)%和(16.10±1.05)%,STAT3 siRNA转染组的细胞增殖能力明显下降(P＜0.05).流式细胞仪分析显示,STAT3 siRNA转染组、非特异siRNA转染组和空白对照组的细胞凋亡率分别为(14.79±0.22)%、(8.45±0.43)%和(7.06±0.71)%,STAT3 siRNA转染组明显高于非特异siRNA转染组和空白对照组(P＜0.05).STAT3siRNA转染组、非特异siRNA转染组和空白对照组在裸鼠体内最终的成瘤体积分别为(41.15±12.17)mm3、(101.36±21.90)mm3和(118.45±24.68)mm3,移植瘤重量分别为(21.4±10.6)mg、(57.2±21.9)mg和(88.6±12.2)mg,STAT3 siRNA转染组的移植瘤体积和重量明显低于非特异siRNA转染组和空白对照组(P＜0.05).STAT3 siRNA转染组移植瘤组织的STAT3 mRNA和蛋白表达水平均明显降低.结论 靶向STAT3的siRNA可以抑制乳腺癌MCF7细胞体内外的生长,STAT3有可能成为新的乳腺癌治疗靶点.

关键词：乳腺肿瘤、RNA干扰、STAT3转录因子、MCF7细胞系、小鼠、裸

所属期刊栏目：32

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2010-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：819-824