磷霉素对体外培养巨噬细胞吞噬和杀伤高毒力肺炎克雷伯菌的影响及其机制

摘要：

目的 探讨磷霉素对体外培养巨噬细胞吞噬和杀灭胞内高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)的影响及其作用机制.方法 微量肉汤稀释法检测磷霉素的最低抑菌浓度(MIC)值;采用hvKP感染巨噬细胞(THP-1)建立感染模型,加入不同浓度的磷霉素孵育细胞,对照组加入PBS缓冲液,激光共聚焦显微镜观测处理4 h后细胞吞噬细菌的数量;单克隆形成实验检测不同浓度磷霉素处理12 h及8 μg/ml磷霉素处理不同时间后胞内hvKP的数量;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平.结果 磷霉素对高毒力肺炎克雷伯菌的MIC＞256,体外无抑菌活性;经磷霉素处理后,巨噬细胞中被吞噬的细菌数量高于空白对照组(P＜0.05);高剂量组在感染12 h后胞内细菌的数量少于空白对照组(P＜0.05),且少于低剂量组(P＜0.05);随着处理时间的延长,磷霉素能抑制胞内hvKP的存活;与空白对照组相比较,低剂量和高剂量的磷霉素均增加了巨噬细胞中ROS的水平及氧化应激相关基因的表达(P＜0.05).结论 磷霉素能促进巨噬细胞对hvKP的吞噬作用,且高剂量的磷霉素效果更加显著,呈现剂量依赖性;磷霉素能促进巨噬细胞对胞内hvKP的杀伤,其机制主要是通过增加细胞内ROS的释放水平来发挥作用.

关键词：磷霉素、高毒力肺炎克雷伯菌、巨噬细胞、活性氧、吞噬能力、杀菌实验

所属期刊栏目：33

分类号：R378(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：福建省自然科学基金资助项目;泉州市科技计划基金资助项目

在线出版日期：2023-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3041-3046