抗结核药物所致肝损伤与孕烷X受体基因多态性的关联性
目的 探讨肺结核患者抗结核治疗所致肝损伤与孕烷X受体(PXR)基因的关联性.方法 选择武汉市金银潭医院感染科2018年2月-2020年2月肺结核患者136例作为研究对象,根据患者治疗6个月内是否发生肝损伤分为肝损伤组(n=71)和无肝损伤组(n=65).针对PXR基因-25385C/T位点设计特异性引物,采用SNPscanTM多重荧光单核苷酸多态性分型技术对该位点多态性进行检测.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)水平,计算药物性肝损伤(RUCAM)评分.结果 肝损伤组患者PXR基因-25385C/T位点T T基因型、T等位基因频率(40.85％、58.45％)高于无肝损伤组(P<0.05);校正混杂因素后,多元Logistic回归分析结果显示,本地区肺结核患者PXR基因-25385C/T位点携带TT基因型、T等位基因是发生肝损伤的独立危险因素,以CC基因型为参考,携带T T基因型校正OR值为4.342,以C等位基因为参考,携带T等位基因校正OR值为2.403;在显性模型、隐形模型和加性模型下,PXR基因-25385C/T位点T等位基因突变可明显增加肝损伤的风险(OR值=1.895、1.533、3.159,P均<0.05);携带TT型患者ALT、TBIL、AST、ALP及RUCAM评分高于CC/CT型患者(P<0.05).结论 PXR基因-25385C/T位点突变能增加肺结核患者抗结核治疗所致肝损伤的风险,可据此进行针对性预防,改善患者预后.
孕烷X受体;肺结核;抗结核治疗;药物性肝损伤;易感性
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R521(结核病)
湖北省科研基金资助项目2019211411
2021-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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