YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病毒感染临床研究
目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者发生YMDD变异阴性拉米夫定耐药的机制，总结有效治疗方法，为提高其生存概率积累经验。方法选取医院2011年1月－2014年9月107例拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者为研究对象，回顾性分析不同因素与拉米夫定耐药的慢性 HBV感染患者YMDD变异阴性关系，将24例YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者采用随机数字法分为对照组12例及观察组12例，比较两组患者治疗前后肝功能各项指标及 HBV‐DNA水平。结果年龄≤25岁、服药时间≤2年、体质量指数＞25 kg／m2、无合并症等可能是拉米夫定耐药的慢性 HBV患者YMDD变异阴性主要原因；两组患者继续治疗前各项肝功能指标及 HBV‐DNA水平比较差异均无统计学意义，继续治疗24周后，观察组 ALT、AST、GGT、ALP、HBV‐DNA的血清水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；24例YMDD变异阴性患者均成功测序，有效序列长度为819 bp（nt193‐1012），核苷酸变异率在0．79％～1．68％，氨基酸变异率在0．62％～2．04％，未发现rtL80V／I、rtL82M、rtF166L、rtV173L和rtA200V变异。结论 YMDD变异阴性慢性乙型肝炎病毒感染患者发生耐药的原因与 HBV RT区基因变异无关，临床上应加强YMDD变异阴性患者的耐药检测，同时耐药的出现并非停止治疗的指标。
YMDD变异阴性、拉米夫定、慢性乙型肝炎、发生机制、治疗
R978.1(药品)
浙江省科技厅计划基金资助项目201426
2015-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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