达格列净对人单核细胞系THP-1细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究

摘要：

目的 达格列净对人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究.方法 THP-1细胞经100ng/ml佛波酯(phorbol ester,PMA)与100mM氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导24h后,再添加不同浓度达格列净(0μg/L、37.5μg/L、75.0μg/L、150.0μg/L)继续培养.细胞培养72h后,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)测定细胞增殖水平,结晶紫染色测定单克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡,生化仪测定细胞总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)、胆固醇酯(cholesterol esters,CE)水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-poly?merase chain reaction,RT-PCR)法及蛋白印迹法测定微小核糖核酸-163(micro ribonucleic acid-163,miR-613)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)转录与表达水平.结果 与未加药THP-1细胞培养组相比,达格列净加药组凋亡率、miR-613转录水平升高(P<0.05),光密度(optical density,OD)值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα与ABCA1转录及表达水平降低(P<0.05),且随着达格列净浓度的增加,凋亡率、miR-613转录水平逐渐升高(P<0.05),OD值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα、ABCA1转录及蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05).结论 达格列净可抑制人单核细胞系THP-1细胞增殖,促进人单核细胞系THP-1细胞凋亡,降低其细胞脂质水平;其机制可能与达格列净上调miR-613转录降低了LXRα、ABCA1转录及蛋白表达从而间接抑制LXRα/ABCA1通路的激活有关.

关键词：达格列净、单核细胞、细胞活性、作用机制

所属期刊栏目：11

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：广东省医学科学技术研究基金资助项目;东莞市滨海湾中心医院院内科研资助项目

在线出版日期：2023-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：341-346