β-谷甾醇靶向调控PI3K3CG基因保护心肌肥厚作用研究

摘要：

目的 运用网络药理学方法建立通心络活性成分-作用靶点网络,明确靶点相应的生物功能,探讨β-谷甾醇与心肌肥厚之间的作用及途径.方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)收集通心络主要成分及药物潜在作用靶点,通过Cytoscape软件将通心络成分-作用靶点网络可视化,使用DAVID在线工具进行基因的基因本体论(GO)分析和KEGG通路富集分析.通过免疫荧光检测不同浓度的β-谷甾醇对于ISO诱导的H9C2细胞表面积的影响;使用qRT-PCR检测心肌肥厚相关因子的ANP,BNP及β-MHC的表达;使用Western blot检测PI3K3CG的变化;使用H&E染色及心脏超声检测β-谷甾醇对于心脏细胞结构以及心脏功能的改变.结果 通心络中主要有95个活性成分对应180个潜在靶点.通心络与心肌肥厚交集靶基因主要富集在钙离子信号通路、胆碱能突触信号通路及cAMP信号通路等.体内中β-谷甾醇逆转了由ISO诱导的心肌细胞表面积增加,同时,抑制ANP、BNP,PI3K3CG和β-MHC的表达.β-谷甾醇抑制ISO诱导的大鼠心肌细胞肥大作用,包括降低小鼠心肌细胞横截面积,降低IVSD和LVPWD,抑制肥大标志基因ANP、BNP、β-MHC以及PI3K3CG的表达.结论 β-谷甾醇通过抑制PI3K3CG水平,首先调控心肌肥厚相关因子的表达,进而影响心肌细胞肥厚,干预心肌肥厚发展.

关键词：网络药理学、通心络、心肌肥厚、β-谷甾醇

所属期刊栏目：11

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：黑龙江省大学生创新创业基金项目S202110226059

在线出版日期：2023-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：331-336