α7nAChR通过调节miR-124对心肌梗死大鼠TNF-α转化酶、炎症反应及免疫功能的影响

摘要：

目的 研究α7nAChR激活对急性心肌梗死大鼠免疫炎症功能的影响并探讨机制.方法 使用成年SD大鼠构建AMI模型设立为AMI组,设立假手术(sham)组为对照;AMI大鼠注射5、10、20 mg/kgα7nAChR激动剂GTS-21,并在20 mg/kg GTS-21基础上联合注射miR-124抑制剂(Inhibitor+GTS-21-20),每组10只大鼠.统计检测心肌组织梗死面积,试剂盒法检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、CK的MB同工酶(creatine kinase-isozyme MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnT)水平;酶联免疫吸附试验(En-zyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL)-1β、IL-6、核因子-κB(NF-κB)的水平.流式细胞术检测血液CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群比例;实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测心肌组织中miR-124的水平;荧光素酶报告基因检验miR-124和TNF-α转化酶(TACE)的相互作用.使用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中TACE的蛋白表达.结果 与sham组比较,AMI组大鼠的梗死面积、CK、CK-MB、LDH、cTnT的水平均明显增加(P<0.05),而且NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平和CD3+细胞比例明显上调(P<0.05),CD4+/CD8+细胞比率下调(P<0.05).与AMI组比较,AMI联合注射GTS-21后,miR-124的水平增加(P<0.05),大鼠的梗死面积增加,CK、CK-MB、LDH、cTnT的水平均增加(P<0.05);而且NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的水平下调,以及CD3+细胞比例减少(P<0.05),但是CD4+/CD8+细胞比率上调(P<0.05).另外,TACE在AMI中表达上调,而GTS-21明显抑制TACE的表达,并促进miR-124的表达,还确定TACE是miR-124的靶基因.miR-124的抑制剂inhibitor明显减弱GTS-21对大鼠炎症和免疫功能的改善作用(P<0.05).结论 激活α7nAChR通过上调miR-124从而抑制TACE并改善AMI大鼠炎症和免疫功能.

关键词：急性心肌梗死;大鼠;人α7烟碱型乙酰胆碱受体;微小RNA-124;免疫;炎症

所属期刊栏目：10

分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2021-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：291-297