两例携带UBE3A新突变的Angelman综合征患者的临床表型及遗传学分析

摘要：

目的 明确两例Angelman综合征(Angelman syndrome,AS)患者的遗传学病因,并分析其基因型与表型的关系.方法 首先应用染色体核型及染色体芯片技术分析患者是否携带染色体15q11.2区域大片段缺失或重复以及单亲二倍体.然后对AS关键致病基因UBE3A编码区及邻近内含子区域进行突变分析,并通过逆转录PCR检测剪切突变对基因转录的影响.结果 测序结果显示家系1先证者及母亲携带一个UBE3A基因杂合剪切突变IVS15-1G>C;逆转录-PCR结果显示家系1先证者及母亲UBE3A基因转录后杂合缺失54/59个核苷酸,导致缺失18个氨基酸或提前终止翻译,破坏UBE3A蛋白关键HECT结构域;核型分析及染色体芯片结果均正常;先证者表现为严重智力低下、共济失调、癫痫及不自觉发笑等典型AS症状.家系2先证者、先证者弟弟及母亲携带UBE3A基因c.2540 C>T杂合错义突变(p.P847 L);核型分析及染色体芯片结果均正常;先证者及弟弟表现为智力低下、轻微共济失调及不自觉发笑等.结论 UBE3A基因第16外显子IVS15-1G>C和c.2540 C>T突变分别为两家系的致病原因,均为未报道过的新突变.UBE3A基因大片段缺失对患者临床表型影响更明显.

关键词：Angelman综合征、UBE3A基因、剪切突变、错义突变、智力低下

所属期刊栏目：34

分类号：R74;R3

资助基金：上海交通大学医学院科技基金项目14XJ10073;上海市卫生局青年项目基金20144Y0086;上海市卫计委面上项目201540054;国家自然科学基金青年科学基金81501249Research Fund of Shanghai Jiaotong University School of Medicine14XJ10073;Youth Program20144Y0086;General Program 201540054 of Shanghai Municipal Health Bureau;National Natural Science Foundation of China81501249

在线出版日期：2018-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：826-830