Igf2基因差异性甲基化区域在二(口恶)英致畸中的作用

摘要：

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并-对-二(口恶)英(2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对胎鼠生长发育的影响,探讨TCDD致畸与胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2, Igf2)基因的表达和差异性甲基化区域(differentially methylated regions, DMRs)甲基化状态的关系. 方法 经灌胃给予孕10 d大鼠10 μg/kg TCDD,孕20天剖宫取胎,比较实验组和对照组孕鼠妊娠结局,测量两组活胎的顶臀长、体重和胎盘重;用实时定量-逆转录PCR检测孕20天胎鼠肝脏组织Igf2基因mRNA的表达;用蛋白印迹方法检测蛋白的表达水平;用甲基化限制酶HpaⅡ酶切-PCR法(HpaⅡ-PCR assay)检测两组胎鼠肝脏Igf2基因DMR1的甲基化程度,用亚硫酸氢盐测序方法检测Igf2基因DMR2的甲基化程度.结果 对照组胎鼠均正常;实验组出现死胎及吸收胎,发生率为12.2%,畸形胎发生率为11.6%, 活胎顶臀长、体重及胎盘重均明显低于对照组;对两组胎鼠肝脏组织Igf2基因表达的检测结果显示,实验组Igf2 mRNA表达的相对量为0.77±0.11,对照组为0.27±0.15,两者差异有统计学意义(P＜0.01);同时实验组肝脏组织Igf2蛋白的表达量也明显高于对照组;两组胎鼠肝脏Igf2基因DMR1的甲基化程度无差异,DMR2甲基化程度实验组明显低于对照组.结论 孕期暴露于TCDD 可导致大鼠发生死胎、吸收胎、畸形胎和胎儿宫内发育迟缓,TCDD所致胎鼠发育异常可能与胎鼠肝脏组织Igf2基因DMR2甲基化程度降低引起的Igf2高表达有关.

关键词：2、3、7、8-四氯二苯并-对-二(口恶)英、发育异常、胰岛素样生长因子-2基化、表达

所属期刊栏目：24

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划001CB510301

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：162-166