目的:探讨血清学指标对代偿期肝硬化轻微型肝性脑病(MHE)的诊断价值,构建基于血清学指标的联合模型并评估其对MHE的诊断价值。方法:前瞻性、多中心研究。选取2021年10月至2022年8月来自我国15个省(自治区、直辖市)的23家医院就诊的代偿期肝硬化患者263例。收集患者临床资料及实验室检查结果,并计算终末期肝病模型(MELD)评分。使用基线血氨测量值/正常参考值上限(AMM-ULN)集中校正各中心血氨测量结果,以我国《肝硬化肝性脑病诊疗指南》标准,数字连接试验-A、数字符号试验均异常作为诊断MHE的标准。基于R语言caret包将患者随机(7∶3)分为训练集(
n=185)和验证集(
n=78)。通过Logistic回归构建诊断MHE的联合模型;受试者工作特征曲线下面积(AUC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及校准曲线图评估诊断性能,并用Bootstrap法(
n=200)进行内部验证;Delong检验比较AUC之间的差异。
结果:训练集中,MHE占37.8%(70/185),MHE组AMM-ULN、白蛋白、血小板、碱性磷酸酶、国际标准化比值、终末期肝病模型评分以及教育年限与无MHE组比较,差异有统计学意义(
P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,AMM-ULN(
OR=1.78,95%
CI 1.05~3.14,
P=0.038)和MELD评分(
OR=1.11,95%
CI 1.04~1.20,
P=0.002)是MHE的独立危险因素,AUC分别为0.663和0.625。联合AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型诊断MHE的AUC为0.755,特异度和敏感度分别为85.2%和55.7%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型具有较好的校准度(
P=0.733),联合模型内部验证AUC为0.752。Delong检验显示联合模型诊断效能优于单独使用血氨(
P=0.020)和MELD评分(
P=0.003)。验证集中,联合模型诊断MHE的AUC为0.794,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示有较好的校准度(
P=0.841)。
结论:基于AMM-ULN、MELD评分和教育年限的联合模型可提高对MHE的诊断价值。
肝性脑病、肝硬化、血氨、终末期肝病模型评分、诊断模型
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国家自然科学基金81721002;首都临床诊疗技术研究及转化应用项目Z201100005520046;天津科技重大专项与工程重大疾病防治19ZXDBSY00030;包头医学院科学研究基金BYJJ-QWB202217;Innovation Groups of the National Natural Science Foundation of China81721002;Capital Clinical Diagnosis and Treatment Technology Research and Transformation Application ProjectZ201100005520046;Tianjin Science and Technology Plan Project19ZXDBSY00030;Scientific Research Fund Program of Baotou Medical CollegeBYJJ-QWB202217