外周血单核细胞亚群分布与类风湿关节炎发病相关性

摘要：

目的:检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞亚型分布和功能分子表达水平，分析上述指标与RA发病相关性。方法:收集2020年6月至2021年12月在同济大学附属东方医院就诊或体检的62例RA患者（RA组）、52名健康对照者（HC组）和12例疾病对照患者（疾病对照组），采集外周血，密度梯度离心法分离单个核细胞，单核细胞可分为经典型（CM）、中间型（IM）和非经典型（NCM），流式细胞术分析单核细胞亚型分布、人白细胞DR抗原（HLA-DR）的表达以及胞内肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平。采用Kruskal-Wallis
H检验、χ2检验、Mann-Whitney
U检验、Wilcoxon配对符号秩检验、Spearman相关系数检验和Logistic回归分析进行统计学分析。采用ROC曲线分析IM比例对RA的诊断价值。
结果:RA组［0.40（0.40，0.50），7.60%（5.97%，8.53%）］和疾病对照组［0.40（0.40，0.68），8.20%（5.85%，10.28%）］的单核细胞绝对值和占白细胞百分比均高于HC组［0.30（0.30，0.40），5.80%（5.03%，6.38%）］，差异均有统计学意义（
H=24.733，
P<0.001；
H=27.469，
P<0.001）。RA组、HC组、疾病对照组的CM［85.49%（76.91%，89.21%），88.94%（86.36%，91.72%），90.26%（80.25%，92.56%）］、IM［11.65%（8.47%，17.89%），7.89%（5.36%，10.75%），5.56%（4.17%，8.27%）］和NCM［2.22%（1.39%，3.74%），2.49%（1.74%，4.66%），5.13%（3.39%，9.85%）］占比均有差异（
H=11.389，
P=0.003；
H=20.815，
P<0.001；
H=10.640，
P=0.005），进一步分析发现与HC组的CM和IM相比，RA组CM占比降低、IM比例增加，差异均有统计学意义（
P=0.003，
P=0.003）。RA组、HC组、疾病对照组单核细胞胞内TNF-α水平均呈IM最高，NCM次之，CM最低的趋势。RA患者IM胞内TNF-α水平和血清 TNF-α水平呈正相关（
r=0.376，
P=0.041）。RA组和疾病对照组的IM亚群表达HLA-DR水平均高于HC组［8 611.5（6 201.3，9 890.8），10 295.0（7 899.0，13 632.0），6 278.0（4 057.8，9 522.0），
H=10.495，
P=0.005］。RA患者外周血IM比例与临床指标CRP（
r=0.119，
P=0.359）、RF（
r=0.204，
P=0.112）、ESR（
r=0.153，
P=0.236）均无明显相关性，Logistic回归分析显示IM比例（
OR=1.169，95%
CI 1.003~1.363，
P=0.046）、CRP（
OR=1.277，95%
CI 1.000~1.631，
P=0.050）、RF（
OR=1.179，95%
CI 1.080~1.287，
P<0.001）是RA发病的独立影响因素。IM比例诊断RA的ROC曲线下面积为0.687，95%
CI 0.590~0.784，
P<0.001。
结论:RA患者外周血单核细胞亚群分布异常，RA患者中IM比例的增加及其抗原提呈能力增强、分泌TNF-α水平增加可能在RA的发病中起着重要的作用。

关键词：关节炎，类风湿、单核细胞、HLA-DR抗原、肿瘤坏死因子α

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资助基金：国家自然科学基金81971535;National Natural Science Foundation of China81971535

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：906-913