超高效液相色谱-串联质谱检测血浆咖啡因浓度方法的建立和临床应用

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法检测血浆咖啡因浓度，评价咖啡因药物浓度监控（TDM）在早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）治疗中的临床应用价值。方法:取血浆样本于离心管中，加入咖啡因氘代同位素内标，再加入蛋白沉淀剂，充分涡旋混合后，离心取上层清液进入质谱分析。流动相为甲醇和水，梯度洗脱；柱温45 ℃，使用岛津LC-30AD-CL液相系统和AB SCIEX 4500 QTRAP质谱仪建立方法，并对该方法的敏感度、特异度、线性、准确度、不精密度、基质效应、携带污染进行评估。纳入2021年2至4月就诊于武汉大学人民医院新生儿科诊断为新生儿RSD的患者30例，检测不同RDS早产儿相同给药方案下的咖啡因谷值浓度以评估个体变异对咖啡因药物浓度的影响。结果:咖啡因的检出限为0.02 μg/ml，最低定量限为0.05 μg/ml，在1.0~100.0 μg/ml浓度范围内表现出良好的线性（
R2=0.998 6，
R>0.99）、特异度（回收率85.52%~114.12%）、准确度（回收率85.97%~114.53%）、日内和日间不精密度（
CV 6.01%~11.28%），基质效应和携带污染可忽略不计。检测30例RSD早产儿相同给药方案（10 mg/kg）后的咖啡因谷值浓度为（25.45±11.61）μg/ml，变异系数为44.88%。
结论:成功建立了一种UPLC-MS/MS方法用于监测咖啡因血药浓度。咖啡因TDM具有一定的临床应用价值，可用于辅助RDS诊疗，提高咖啡因疗效。

关键词：咖啡因、呼吸窘迫综合征、液相色谱-质谱联用、早产儿、药物浓度监控

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在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：703-708