壳多糖酶3样蛋白1在原发性肝癌中的检测及其临床价值

摘要：

目的:通过研究壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在原发性肝细胞癌（HCC）外周血、肝癌及配对癌旁组织中的表达水平，探讨CHI3L1在辅助原发性HCC临床管理中的价值。方法:回顾性研究。纳入2013至2017年在海军军医大学第三附属医院就诊的HCC患者405例，同时纳入肝硬化患者112例、正常体检（NC）者114例分别作为疾病和健康对照，酶联免疫法（ELISA）检测外周血CHI3L1蛋白水平。收集经病理确诊为原发性肝癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织90对，制成组织芯片，应用免疫组化染色分析HCC患者组织中CHI3L1的表达情况。采用Mann-Whitney
U检验或Kruskal Wallis
H检验比较各组差异，相关性分析采用Pearson双变量相关分析，癌组织和癌旁组织比较采用配对秩和检验。
结果:外周血中肝硬化组、HCC组、NC组CHI3L1蛋白中位数（四分位数）分别为195.8（103.3，330.4）、118.2（74.9，201.0）及46.8（30.7，66.4）μg/L，肝硬化组CHI3L1蛋白水平显著高于HCC组和正常对照组（
Z=5.186、12.928，
P均<0.001），HCC组CHI3L1蛋白水平显著高于正常对照组（
Z=10.788，
P<0.001），HCC组中CHI3L1水平与是否合并肝硬化无关（
Z=-0.286，
P=0.775）；血清CHI3L1水平与肝纤维化相关标志物[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、FIB-4指数]呈正相关（
r=0.202、0.159、0.299、0.221，
P均<0.05），与白蛋白（ALB）呈负相关（
r=-0.326，
P<0.05），与丙氨酸氨基转移酶（AST）、凝血酶原时间（PT）呈正相关（
r=0.138、0.160，
P均<0.05），与肿瘤直径呈正相关（
r=0.284，
P<0.05），与中国肝癌的分期方案分期（CNLC）分期相关[晚期组CHI3L1水平为125.2（81.9，228.5）μg/L，高于早期组的112.0（70.2，169.2）μg/L（
Z=-2.326，
P=0.018）]，而与微血管侵犯（
Z=-1.531）、肿瘤包膜（χ
2=0.818）无明显相关关系（
P均>0.05）。73对HCC组织标本中，癌组织CHI3L1表达阳性率为78%（57/73），癌旁组织CHI3L1表达阳性率为83%（61/73），配对分析比较癌组织中染色强度评分1.5（1.5，2.0）和癌旁组织染色强度评分1.5（1.5，2.5）发现癌旁组织染色强度高于癌组织（
Z=-2.053，
P=0.040）。
结论:原发性肝细胞癌CHI3L1蛋白的组织来源包括癌组织和癌旁组织，检测血清CHI3L1水平有助于肝癌患者肿瘤负荷评估和疾病分层管理。

关键词：肝肿瘤、癌,肝细胞、壳多糖酶3样蛋白质1、肿瘤分期、组织阵列分析

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资助基金：国家科技重大专项2018ZX10302205;上海市卫健委协同创新集群2019CXJQ03;National Science and Technology Major Project2018ZX10302205;Shanghai Health Committee Collaborative Innovation Cluster2019CXJQ03

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：725-731